- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00001529
Továbbfejlesztett sejtszelekciós módszerek csontvelő-transzplantációs alternatívákhoz
A granulocitakolónia-stimuláló faktor (G-CSF) mobilizált leukaferézis-gyűjtemények alkalmazása egészséges önkéntesektől az őssejt- és limfocita-szelekció jobb módszereinek kidolgozására allogén transzplantációhoz
A csontvelő-transzplantáció (BMT) a vérbetegségek, köztük a leukémia kezelésének egyik formája. Mivel azonban az eljárás gyakran potenciálisan életveszélyes reakciókkal jár, általában 60 év alatti, súlyos betegségben szenvedő betegek számára tartják fenn.
A csontvelő-transzplantációt bonyolító egyik súlyos reakciót graft-versus-host betegségnek (GVHD) nevezik. A GVHD potenciálisan végzetes inkompatibilitási reakció. A reakciót a páciens sejtjein található antigének okozzák, amelyek nincsenek jelen a donor sejtjein. Az antigéneket az átültetett fehérvérsejtek (limfociták) ismerik fel. Ezek a limfociták elkezdik megtámadni a recipiens sejtjeit és szöveteit, és halálhoz vezethetnek.
A GVHD elkerülése érdekében a kutatók olyan technikát fejlesztettek ki, amely a csontvelő helyett perifériás vért használ, amely lehetővé teszi az őssejtek átültetését és a limfociták eltávolítását. Az őssejtek azok a sejtek, amelyek felelősek a vérsejttermelés normál állapotba állításáért. A limfociták azok a fehérvérsejtek, amelyek GVHD-t okozhatnak.
A technika két lépést igényel. Első lépésben vérsejteket gyűjtenek azoktól a donoroktól, akik dózisban kaptak növekedési faktort. A növekedési faktor (granulocita kolónia stimuláló faktor) célja, hogy fokozza a donor őssejtek termelését.
A második lépésben a fehérvérsejt-limfocitákat eltávolítják az összegyűjtött vérből, és csak az őssejtek maradnak meg.
A tanulmány fő célja a növekedési faktorral (G-CSF) végzett stimuláció után gyűjtött sejtek feldolgozásának módszerének fejlesztése és javítása a fehérvérsejt limfociták eltávolításával, amelyek graft-versus-host betegséget (GVHD) okozhatnak. az egészséges vérsejtépítéshez szükséges őssejtek megtartása. Emellett a kutatókat érdekli annak tanulmányozása, hogy a G-CSF beadása hatással van-e a limfociták működésére, ami befolyásolhatja a csontvelő-transzplantáció során fellépő immunreakciókat.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az NHLBI Stem Cell Transplantation program olyan módszereket kutat, amelyekkel biztonságosabbá és szélesebb körben alkalmazhatóvá teheti az allogén transzplantációt. A korábbi NHLBI-transzplantációs protokollok értékelték a T-sejttel kimerült csontvelő-transzplantációt, majd a limfocita késleltetett hozzáadását a GVHD szabályozására vagy megelőzésére, miközben megőrizték a donor hasznos immunfunkcióját a maradék leukémia és a fertőző ágensek ellen. Az elmúlt tíz évben számos, egyre hatékonyabb módszert alkalmaztak a T-sejtek kimerítésére, de az őssejtek megtartására, és megmutattuk a késleltetett T-sejt-visszaadási megközelítés biztonságosságát és hasznosságát. Pozitív összefüggést találtunk a magasabb CD34+ sejtdózisok beadása és a kimenetel között is. Folyamatban van a nagy tisztaságú graftok vizsgálata specifikus T-sejt-populációk hozzáadásával, és az új tisztítási megközelítések és eszközök klinikai léptékű PBSC termékeken történő tesztelése kritikus fontosságú programunk új transzplantációs megközelítéseinek folyamatos fejlesztéséhez. Ehhez az egészséges donoroktól aferézissel gyűjtött G-CSF mobilizált PBSC-ken végzett megközelítések tesztelésére van szükség, mivel ez az a sejtforrás, amelyet programunk összes klinikai allogén transzplantációs protokolljában alkalmazni fogunk.
Ezért ennek a protokollnak az elsődleges célja, hogy egy mechanizmust biztosítson egészséges önkéntesekből származó G-CSF mobilizált aferézisminták mobilizálására, összegyűjtésére, tárolására és elemzésére. A sejteket a G-CSF-vel végzett stimuláció után összegyűjtött sejtek feldolgozásának módszerének kidolgozására fogják használni a limfociták eltávolításával, amelyek közvetíthetik a GVHD-t, miközben megtartják a vérképzőszervi helyreállításhoz szükséges őssejteket. Ugyanakkor megvizsgáljuk, hogy a G-CSF beadása hatással van-e a limfociták működésére, amely befolyásolhatja az allogén csontvelő-transzplantáció során fellépő immunreakciókat. Továbbá az összegyűjtött CD34+ sejtek értékes forrást jelentenek a limfocita-őssejt kölcsönhatások kísérleti vizsgálatához laboratóriumunkban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Andre Larochelle, M.D.
- Telefonszám: (301) 451-7139
- E-mail: larochea@nhlbi.nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Richard A Gustafson
- Telefonszám: (301) 402-5822
- E-mail: richard.gustafson@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egészséges, egészséges személy 18 és 60 év között.
Nincs aktív fertőzés vagy visszatérő fertőzés a kórelőzményben.
Normál vesefunkció: kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl, proteinuria kevesebb, mint 1+.
Normál májfunkció: bilirubin kevesebb, mint 1,5 mg/dl, transzamináz kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának
Normál vérkép: WBC 3000-10 000/mikroliter, ANC >1500/mikroliter, vérlemezkeszám >150.000/mikroliter, hemoglobin >12,5g/dl.
Normál szív- és érrendszeri funkció, nem szerepelt mellkasi fájdalom, szívinfarktus, perifériás érbetegség, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke.
Egészséges, fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a G-CSF beadását követő egy héten belül.
A női alanyoknak nem szabad szoptatniuk.
Az alanynak alkalmasnak kell lennie normál véradásra. Negatívnak kell lennie szifiliszre (RPR), hepatitis B és C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, Nyugat-Nílus vírus, T. Cruzi és Babesia tesztre.
Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat vizsgálati jellegét, és tájékozott beleegyezését kell adnia a protokollban való részvételhez.
Az antecubitalis vénáknak megfelelőnek kell lenniük a perifériás hozzáféréshez az aferézis során. A potenciális résztvevőket aferezis nővérnek kell átvizsgálnia, hogy ellenőrizze a vénás hozzáférést a protokoll beírása előtt.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Aktív vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzés.
Nő, pozitív terhességi teszttel vagy szoptat.
Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus.
Rák előfordulása a kórtörténetben, kivéve a bőr laphámrákját.
Bármilyen hematológiai rendellenesség anamnézisében.
Korábbi szív- és érrendszeri betegség vagy kapcsolódó tünetek, például mellkasi fájdalom, légszomj, cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében.
Bármilyen pozitív szérum szűrővizsgálat, amely a jogosultságnál szerepel.
Allergia G-CSF-re vagy bakteriális E coli termékekre.
Az NSAID beadása a protokoll megkezdését követő 10 napon belül.
G-CSF beadása és leukaferézis az elmúlt 3 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
1. csoport
Egészséges önkéntesek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A mobilizált vérből származó primitív hematopoietikus sejtek forrása a laboratóriumi vizsgálatokhoz, beleértve a tenyésztés és a szaporítás optimalizálását, a tartósítási technikákat, a génátvitelt, a sejtfelszíni antigének elemzését és a migráció elemzését...
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
Használja a sejteket egy megbízható technika kifejlesztésére a perifériás vér őssejt-transzplantátumok T-sejt-kiürítésére, amely elegendő CD34 sejtet konzervál a biztonságos beültetéshez, miközben minimalizálja a GVHD kockázatát.
|
Tanulmányozza a G-CSF hatását a limfocita alcsoportokra és a segítő citotoxikus funkcióra.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 960049
- 96-H-0049
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a G-CSF
-
Zhongnan HospitalMég nincs toborzásGranulocyta kolónia-stimuláló faktorKína
-
Sun Yat-sen UniversityToborzásPD-1 gátló | G-CSFKína
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaBefejezveSúlyos alkoholos hepatitisIndia
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BefejezveDiamond Blackfan vérszegénységEgyesült Államok
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BefejezveAplasztikus anémiaEgyesült Államok
-
Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...IsmeretlenMeddőség | Embriófejlődés | IVFOlaszország
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...IsmeretlenLimfóma | Akut mieloid leukémia | Neuroblasztóma | Retinoblasztóma | Hepatoblastoma | Akut limfoid leukémiaKína
-
GPCR Therapeutics, Inc.BefejezveMyeloma multiplex | Hodgkin-kór | Non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok