Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedrede metoder til celleselektion til knoglemarvstransplantationsalternativer

25. april 2024 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliseret leukaferesesamlinger fra raske frivillige for at udvikle forbedrede metoder til stamcelle- og lymfocytselektion til allogen transplantation

Knoglemarvstransplantationer (BMT) er en form for behandling af sygdomme i blodet, herunder leukæmi. Men fordi proceduren ofte er forbundet med potentielt livstruende reaktioner, er den normalt forbeholdt patienter med alvorlige sygdomme under 60 år.

En alvorlig reaktion, der komplicerer knoglemarvstransplantationer, omtales som graft-versus-host disease (GVHD). GVHD er en potentielt dødelig inkompatibilitetsreaktion. Reaktionen er forårsaget af antigener fundet på patientens celler, som ikke er til stede på donorens celler. Antigenerne genkendes af transplanterede hvide blodlegemer (lymfocytter). Disse lymfocytter begynder at angribe modtagerens celler og væv og kan føre til døden.

For at undgå GVHD har forskere udviklet en teknik, der bruger perifert blod i stedet for knoglemarv, som tillader transplantation af stamceller og fjernelse af lymfocytter. Stamceller er de celler, der er ansvarlige for at vende tilbage til normal blodcelleproduktion. Lymfocytter er de hvide blodlegemer, der kan forårsage GVHD.

Teknikken kræver to trin. I det første trin indsamles blodceller fra donorer, der har modtaget doser af en vækstfaktor. Vækstfaktoren (granulocytkolonistimulerende faktor) er designet til at øge produktionen af ​​donorstamceller.

I det andet trin fjernes lymfocytter fra hvide blodlegemer fra det opsamlede blod og efterlader kun stamcellerne.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at udvikle og forbedre metoden til behandling af celler, som opsamles efter stimulering med vækstfaktor (G-CSF), ved at fjerne de hvide blodlegemers lymfocytter, som kan forårsage graft-versus-host-sygdom (GVHD), mens bevare de stamceller, der er nødvendige for en sund blodcelleopbygning. Derudover er forskere interesserede i at undersøge, om det at give G-CSF har en effekt på lymfocytfunktionen, hvilket kan påvirke de immunreaktioner, der opstår ved knoglemarvstransplantation.

...

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NHLBI-stamcelletransplantationsprogrammet udforsker måder, hvorpå allogen transplantation kan gøres sikrere og mere anvendelig. Tidligere NHLBI-transplantationsprotokoller har evalueret strategien med at anvende T-celle-depleterede marvtransplantationer efterfulgt af forsinket lymfocytadd-back for at kontrollere eller forhindre GVHD, samtidig med at nyttig donorimmunfunktion bevares mod resterende leukæmi og smitsomme stoffer. I løbet af de sidste ti år er en række stadig mere effektive metoder blevet brugt til at udtømme T-celler, men bevare stamceller, og vi har vist sikkerheden og nytten af ​​den forsinkede T-celle add-back tilgang. Vi har også fundet en positiv sammenhæng mellem administration af højere CD34+ celledoser og udfald. Undersøgelse af højt oprensede transplantater med tilføjelse af specifikke T-cellepopulationer er i gang, og evnen til at teste nye oprensningsmetoder og enheder på PBSC-produkter i klinisk skala er afgørende for den fortsatte udvikling af nye transplantationstilgange i vores program. Dette kræver at teste tilgangene på G-CSF mobiliserede PBSC'er indsamlet ved aferese fra raske donorer, da dette er cellekilden, der vil blive brugt i alle kliniske allogene transplantationsprotokoller i vores program.

Derfor er den primære hensigt med denne protokol at tilvejebringe en mekanisme til mobilisering, indsamling, opbevaring og analyse af G-CSF-mobiliserede afereseprøver fra raske frivillige. Celler vil blive brugt til at udvikle en metode til at bearbejde de celler, der opsamles efter stimulering med G-CSF, ved at fjerne lymfocytterne, som kan mediere GVHD og samtidig bibeholde de stamceller, som er nødvendige for hæmatopoietisk rekonstitution. Samtidig vil vi undersøge, om G-CSF administration har en effekt på lymfocytfunktionen, som kan påvirke de immunreaktioner, der opstår ved allogen knoglemarvstransplantation. Desuden vil de indsamlede CD34+-celler være en værdifuld ressource til eksperimentelle undersøgelser af lymfocyt-stamcelle-interaktioner i vores laboratorium.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Sunde frivillige

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Sundt og sundt individ i alderen mellem 18 og 60 år.

Ingen aktiv infektion eller historie med tilbagevendende infektion.

Normal nyrefunktion: kreatinin mindre end 1,5 mg/dL, proteinuri mindre end 1+.

Normal leverfunktion: bilirubin mindre end 1,5 mg/dL, transaminase mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse

Normalt blodtal: WBC 3.000-10.000/mikroliter, ANC >1.500/mikroliter, blodplader >150.000/mikroliter, hæmoglobin >12,5g/dL.

Normal kardiovaskulær funktion, ingen historie med brystsmerter, myokardieinfarkt, perifer vaskulær sygdom, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde.

Raske kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter påbegyndelse af G-CSF-administration.

Kvindelige forsøgspersoner bør ikke være ammende.

Forsøgspersonen skal være berettiget til normal bloddonation. Han eller hun skal testes negativ for syfilis (RPR), hepatitis B og C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, West Nile virus, T. Cruzi og Babesia test.

Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse og give informeret samtykke til at deltage i protokollen.

Antecubitale vener skal være tilstrækkelige til perifer adgang under aferese. Potentielle deltagere skal screenes af en aferesesygeplejerske for at kontrollere venøs adgang før protokolindtastning.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Aktiv virus-, bakterie-, svampe- eller parasitinfektion.

Kvinde med positiv graviditetstest eller ammende.

Anamnese med autoimmun sygdom såsom reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus.

Anamnese med kræft med undtagelse af pladecellekarcinom i huden.

Historie om eventuelle hæmatologiske lidelser.

Anamnese med kardiovaskulær sygdom eller relaterede symptomer såsom brystsmerter, åndenød, anamnese med cerebrovaskulær sygdom.

Enhver positiv serumscreeningstest som angivet i berettigelse.

Allergi over for G-CSF eller bakterielle E coli-produkter.

Administration af NSAID inden for 10 dage efter start af protokol.

Anamnese med G-CSF administration og leukaferese inden for de seneste 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1
Sunde frivillige
Medicin: G-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Giv en kilde til primitive hæmatopoietiske celler fra mobiliseret blod til laboratorieundersøgelser, herunder optimering af kultur og ekspansion, konserveringsteknikker, genoverførsel, analyse af celleoverfladeantigener og analyse af migra...
Tidsramme: Slut på studiet
Slut på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Brug cellerne til at udvikle en pålidelig teknik til T-celle-udtømning af perifere blodstamcelletransplantationer, som bevarer tilstrækkelige CD34-celler til sikker engraftment og samtidig minimere risikoen for GVHD.
Undersøg effekten af ​​G-CSF på lymfocytundergrupper og hjælper cytotoksisk funktion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

New York University and New York Genome Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. marts 1996

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Anslået)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2024

Sidst verificeret

15. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 960049
  • 96-H-0049

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft-versus-værtssygdom

Kliniske forsøg med G-CSF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner