Udoskonalone metody selekcji komórek do alternatywnych przeszczepów szpiku kostnego

Program przeszczepiania komórek macierzystych NHLBI bada sposoby uczynienia przeszczepów allogenicznych bezpieczniejszymi i mającymi szersze zastosowanie. Wcześniejsze protokoły przeszczepów NHLBI oceniały strategię stosowania przeszczepów szpiku zubożonych w komórki T, a następnie opóźnionego dodawania limfocytów w celu kontrolowania lub zapobiegania GVHD, przy jednoczesnym zachowaniu użytecznej funkcji odpornościowej dawcy przeciwko resztkowej białaczce i czynnikom zakaźnym. W ciągu ostatnich dziesięciu lat stosowano szereg coraz bardziej wydajnych metod w celu wyczerpania komórek T, ale zatrzymania komórek macierzystych, i wykazaliśmy bezpieczeństwo i użyteczność podejścia opóźnionego dodawania limfocytów T. Stwierdziliśmy również pozytywny związek między podawaniem wyższych dawek komórek CD34+ a wynikiem. Trwa badanie wysoce oczyszczonych przeszczepów z dodatkiem określonych populacji komórek T, a możliwość testowania nowych metod i urządzeń do oczyszczania na produktach PBSC na skalę kliniczną ma kluczowe znaczenie dla dalszego rozwoju nowych metod transplantacji w naszym programie. Wymaga to przetestowania podejść do PBSC zmobilizowanych G-CSF zebranych przez aferezę od zdrowych dawców, ponieważ jest to źródło komórek, które będzie wykorzystywane we wszystkich klinicznych protokołach przeszczepów allogenicznych w naszym programie.

Dlatego głównym celem tego protokołu jest zapewnienie mechanizmu mobilizacji, zbierania, przechowywania i analizowania próbek aferezy mobilizowanej G-CSF od zdrowych ochotników. Komórki zostaną wykorzystane do opracowania metody przetwarzania komórek zebranych po stymulacji G-CSF, poprzez usunięcie limfocytów, które mogą pośredniczyć w GVHD, przy jednoczesnym zachowaniu komórek macierzystych, które są niezbędne do odtworzenia układu krwiotwórczego. Równolegle będziemy badać, czy podawanie G-CSF ma wpływ na funkcję limfocytów, która może wpływać na reakcje immunologiczne zachodzące w allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego. Ponadto zebrane komórki CD34+ będą cennym źródłem do eksperymentalnych badań interakcji limfocytów z komórkami macierzystymi w naszym laboratorium.