Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Усовершенствованные методы отбора клеток для альтернатив трансплантации костного мозга

18 апреля 2024 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), мобилизованных коллекций лейкафереза ​​от здоровых добровольцев, для разработки усовершенствованных методов селекции стволовых клеток и лимфоцитов для аллогенной трансплантации

Трансплантация костного мозга (ТКМ) является одной из форм лечения заболеваний крови, включая лейкемию. Однако, поскольку процедура часто связана с потенциально опасными для жизни реакциями, ее обычно назначают пациентам с серьезными заболеваниями в возрасте до 60 лет.

Одна серьезная реакция, осложняющая трансплантацию костного мозга, называется болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ является потенциально фатальной реакцией несовместимости. Реакцию вызывают антигены, обнаруженные на клетках больного, которых нет на клетках донора. Антигены распознаются трансплантированными лейкоцитами (лимфоцитами). Эти лимфоциты начинают атаковать клетки и ткани реципиента и могут привести к смерти.

Чтобы избежать РТПХ, исследователи разработали методику с использованием периферической крови вместо костного мозга, позволяющую проводить трансплантацию стволовых клеток и удаление лимфоцитов. Стволовые клетки — это клетки, ответственные за восстановление нормального производства клеток крови. Лимфоциты — это лейкоциты, которые могут вызывать РТПХ.

Техника требует двух шагов. На первом этапе клетки крови собирают у доноров, получивших дозы фактора роста. Фактор роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) предназначен для увеличения выработки донорских стволовых клеток.

На втором этапе из собранной крови удаляют лимфоциты лейкоцитов, оставляя только стволовые клетки.

Основная цель этого исследования — разработать и усовершенствовать метод обработки клеток, собранных после стимуляции фактором роста (G-CSF), путем удаления лимфоцитов лейкоцитов, которые могут вызывать реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), в то время как сохранение стволовых клеток, необходимых для построения здоровых клеток крови. Кроме того, исследователи заинтересованы в изучении того, влияет ли введение Г-КСФ на функцию лимфоцитов, что может повлиять на иммунные реакции, возникающие при трансплантации костного мозга.

...

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Программа трансплантации стволовых клеток NHLBI изучает способы сделать аллогенную трансплантацию более безопасной и более широко применимой. Предыдущие протоколы трансплантации NHLBI оценивали стратегию использования трансплантатов костного мозга с истощением Т-клеток с последующим отсроченным добавлением лимфоцитов для контроля или предотвращения РТПХ при сохранении полезной иммунной функции донора против остаточной лейкемии и инфекционных агентов. За последние десять лет был использован ряд все более эффективных методов для истощения Т-клеток, но с сохранением стволовых клеток, и мы продемонстрировали безопасность и полезность подхода с отсроченным добавлением Т-клеток. Мы также обнаружили положительную связь между введением более высоких доз клеток CD34+ и исходом. Исследование высокоочищенных трансплантатов с добавлением специфических популяций Т-клеток продолжается, и возможность тестировать новые подходы и устройства для очистки на продуктах PBSC клинического масштаба имеет решающее значение для продолжения разработки новых подходов к трансплантации в нашей программе. Это требует тестирования подходов к мобилизованным G-CSF PBSC, собранным путем афереза ​​от здоровых доноров, поскольку это источник клеток, который будет использоваться во всех клинических протоколах аллогенной трансплантации в нашей программе.

Таким образом, основной целью этого протокола является предоставление механизма для мобилизации, сбора, хранения и анализа G-CSF мобилизованных образцов афереза ​​от здоровых добровольцев. Клетки будут использоваться для разработки метода обработки клеток, собранных после стимуляции Г-КСФ, путем удаления лимфоцитов, которые могут опосредовать РТПХ, при сохранении стволовых клеток, необходимых для восстановления кроветворения. В то же время мы изучим, влияет ли введение Г-КСФ на лимфоциты, функция которых может влиять на иммунные реакции, возникающие при аллогенной трансплантации костного мозга. Кроме того, собранные клетки CD34+ станут ценным ресурсом для экспериментальных исследований взаимодействия лимфоцитов и стволовых клеток в нашей лаборатории.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andre Larochelle, M.D.
  • Номер телефона: (301) 451-7139
  • Электронная почта: larochea@nhlbi.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Richard A Gustafson
  • Номер телефона: (301) 402-5822
  • Электронная почта: richard.gustafson@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Здоровые волонтеры

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Здоровый здоровый человек в возрасте от 18 до 60 лет.

Нет активной инфекции или рецидивирующей инфекции в анамнезе.

Нормальная функция почек: креатинин менее 1,5 мг/дл, протеинурия менее 1+.

Нормальная функция печени: билирубин менее 1,5 мг/дл, трансаминазы менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы.

Нормальный анализ крови: лейкоциты 3000-10000/мкл, АЧН >1500/мкл, тромбоциты >150000/мкл, гемоглобин >12,5 г/дл.

Нормальная сердечно-сосудистая функция, отсутствие в анамнезе боли в груди, инфаркта миокарда, заболевания периферических сосудов, транзиторной ишемической атаки или инсульта.

У здоровых женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение одной недели после начала введения Г-КСФ.

Субъекты женского пола не должны быть в период лактации.

Субъект должен иметь право на нормальное донорство крови. Он или она должен иметь отрицательный результат на сифилис (RPR), гепатит B и C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), ВИЧ, HTLV-1, вирус Западного Нила, T. Cruzi и тест на бабезию.

Субъект должен быть в состоянии понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие на участие в протоколе.

Антекубитальные вены должны быть достаточными для периферического доступа во время афереза. Потенциальные участники должны быть проверены медсестрой афереза ​​для проверки венозного доступа перед записью в протокол.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Активная вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция.

Женщина с положительным тестом на беременность или кормящая грудью.

История аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

Рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного рака кожи.

История любых гематологических нарушений.

История сердечно-сосудистых заболеваний или связанных с ними симптомов, таких как боль в груди, одышка, история цереброваскулярных заболеваний.

Любой положительный скрининговый тест сыворотки, указанный в критериях приемлемости.

Аллергия на G-CSF или бактериальные продукты кишечной палочки.

Введение НПВП в течение 10 дней после начала протокола.

История введения Г-КСФ и лейкафереза ​​в течение последних 3 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1
Здоровые добровольцы
Лекарство: Г-КСФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Обеспечьте источник примитивных гемопоэтических клеток из мобилизованной крови для лабораторных исследований, включая оптимизацию культивирования и размножения, методы сохранения, перенос генов, анализ антигенов клеточной поверхности и анализ миграции ...
Временное ограничение: Конец обучения
Конец обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Используйте клетки для разработки надежного метода истощения Т-клеток трансплантатов стволовых клеток периферической крови, который сохраняет достаточное количество клеток CD34 для безопасного приживления и минимизирует риск РТПХ.
Изучите влияние G-CSF на субпопуляции лимфоцитов и вспомогательную цитотоксическую функцию.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

New York University and New York Genome Center

Следователи

  • Главный следователь: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 1996 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2024 г.

Последняя проверка

15 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 960049
  • 96-H-0049

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Г-КСФ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться