Métodos mejorados de selección de células para alternativas de trasplante de médula ósea

El programa de trasplante de células madre del NHLBI está explorando formas de hacer que el trasplante alogénico sea más seguro y de mayor aplicación. Los protocolos de trasplante del NHLBI anteriores han evaluado la estrategia de usar trasplantes de médula ósea con células T agotadas seguido de una adición tardía de linfocitos para controlar o prevenir la GVHD mientras se conserva la función inmunitaria útil del donante contra la leucemia residual y los agentes infecciosos. En los últimos diez años, se han utilizado una serie de métodos cada vez más eficientes para agotar las células T pero retener las células madre, y hemos demostrado la seguridad y la utilidad del enfoque de reposición tardía de células T. También hemos encontrado una relación positiva entre la administración de dosis más altas de células CD34+ y el resultado. La investigación de injertos altamente purificados con la adición de poblaciones de células T específicas está en curso, y la capacidad de probar nuevos enfoques y dispositivos de purificación en productos de PBSC a escala clínica es fundamental para el desarrollo continuo de nuevos enfoques de trasplante en nuestro programa. Esto requiere probar los enfoques en PBSC movilizadas con G-CSF recolectadas por aféresis de donantes sanos, ya que esta es la fuente de células que se utilizará en todos los protocolos clínicos de trasplante alogénico en nuestro programa.

Por lo tanto, la intención principal de este protocolo es proporcionar un mecanismo para movilizar, recolectar, almacenar y analizar muestras de aféresis movilizadas con G-CSF de voluntarios sanos. Las células se utilizarán para desarrollar un método de procesamiento de las células que se recolectan después de la estimulación con G-CSF, mediante la eliminación de los linfocitos, que pueden mediar en la GVHD mientras se retienen las células madre que son necesarias para la reconstitución hematopoyética. Al mismo tiempo, estudiaremos si la administración de G-CSF tiene un efecto sobre los linfocitos, función que puede influir en las reacciones inmunitarias que se producen en el trasplante alogénico de médula ósea. Además, las células CD34+ recolectadas serán un recurso valioso para los estudios experimentales de las interacciones entre los linfocitos y las células madre en nuestro laboratorio.