골수 이식 대안을 위한 개선된 세포 선택 방법
동종 이식을 위한 줄기 세포 및 림프구 선택의 개선된 방법을 개발하기 위해 건강한 지원자로부터 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 백혈구 성분채집술 수집 사용
골수 이식(BMT)은 백혈병을 포함한 혈액 장애 치료의 한 형태입니다. 그러나 이 절차는 잠재적으로 생명을 위협하는 반응과 관련이 있는 경우가 많기 때문에 일반적으로 60세 미만의 심각한 질병이 있는 환자에게만 사용됩니다.
골수 이식을 복잡하게 만드는 한 가지 심각한 반응은 이식편대숙주병(GVHD)이라고 합니다. GVHD는 잠재적으로 치명적인 비호환성 반응입니다. 반응은 기증자의 세포에 존재하지 않는 환자의 세포에서 발견되는 항원에 의해 발생합니다. 항원은 이식된 백혈구(림프구)에 의해 인식됩니다. 이 림프구는 수용자의 세포와 조직을 공격하기 시작하여 사망에 이를 수 있습니다.
GVHD를 피하기 위해 연구자들은 골수 대신 말초 혈액을 사용하여 줄기 세포 이식 및 림프구 제거가 가능한 기술을 개발했습니다. 줄기 세포는 혈액 세포 생산을 정상으로 되돌리는 역할을 하는 세포입니다. 림프구는 GVHD를 유발할 수 있는 백혈구입니다.
이 기술에는 두 단계가 필요합니다. 첫 번째 단계에서 혈액 세포는 성장 인자를 투여받은 기증자로부터 수집됩니다. 성장 인자(granulocyte colony stimulating factor)는 기증자 줄기 세포의 생산을 증가시키도록 설계되었습니다.
두 번째 단계에서는 채취한 혈액에서 백혈구 림프구를 제거하고 줄기세포만 남깁니다.
본 연구의 주요 목표는 이식편대숙주병(GVHD)을 유발할 수 있는 백혈구 림프구를 제거하는 동시에 성장인자(G-CSF) 자극 후 채취한 세포를 처리하는 방법을 개발 및 개선하는 것이다. 건강한 혈액 세포 생성에 필요한 줄기 세포를 유지합니다. 또한 연구자들은 G-CSF를 투여하는 것이 골수 이식 시 발생하는 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 림프구 기능에 영향을 미치는지 연구하는 데 관심이 있습니다.
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연구 개요
상세 설명
NHLBI 줄기 세포 이식 프로그램은 동종 이식을 보다 안전하고 광범위하게 적용할 수 있는 방법을 모색하고 있습니다. 이전 NHLBI 이식 프로토콜은 잔류 백혈병 및 감염원에 대한 유용한 기증자 면역 기능을 보존하면서 GVHD를 제어하거나 예방하기 위해 지연된 림프구 추가가 뒤따르는 T 세포 고갈된 골수 이식을 사용하는 전략을 평가했습니다. 지난 10년 동안 T 세포를 고갈시키면서 줄기 세포를 유지하기 위해 점점 더 효율적인 여러 가지 방법이 사용되었으며 지연된 T 세포 추가 접근법의 안전성과 유용성을 보여주었습니다. 우리는 또한 더 높은 CD34+ 세포 투여량과 결과 사이의 긍정적인 관계를 발견했습니다. 특정 T 세포 집단을 추가하여 고도로 정제된 이식편에 대한 조사가 진행 중이며, 임상 규모의 PBSC 제품에서 새로운 정제 접근법과 장치를 테스트하는 능력은 우리 프로그램에서 새로운 이식 접근법의 지속적인 개발에 매우 중요합니다. 이것은 우리 프로그램의 모든 임상 동종 이식 프로토콜에 사용될 세포 소스이기 때문에 건강한 기증자로부터 성분채집술에 의해 수집된 G-CSF 동원 PBSC에 대한 접근 방식을 테스트해야 합니다.
따라서 이 프로토콜의 주요 의도는 건강한 지원자로부터 G-CSF 동원 apheresis 샘플을 동원, 수집, 저장 및 분석하기 위한 메커니즘을 제공하는 것입니다. 세포는 조혈 재구성에 필요한 줄기 세포를 유지하면서 GVHD를 매개할 수 있는 림프구를 제거함으로써 G-CSF로 자극 후 수집된 세포를 처리하는 방법을 개발하는 데 사용될 것입니다. 동시에 우리는 G-CSF 투여가 동종이계 골수이식에서 발생하는 면역 반응에 영향을 줄 수 있는 기능인 림프구에 영향을 미치는지 연구할 것입니다. 또한 수집된 CD34+ 세포는 우리 실험실에서 림프구-줄기 세포 상호 작용에 대한 실험적 연구를 위한 귀중한 자원이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andre Larochelle, M.D.
- 전화번호: (301) 451-7139
- 이메일: larochea@nhlbi.nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Richard A Gustafson
- 전화번호: (301) 402-5822
- 이메일: richard.gustafson@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
18세에서 60세 사이의 건강하고 건강한 개인.
활성 감염 또는 재발성 감염의 병력이 없습니다.
정상 신기능: 크레아티닌 1.5 mg/dL 미만, 단백뇨 1+ 미만.
간기능 정상 : 빌리루빈 1.5mg/dL 미만, 트랜스아미나제 정상 상한치의 1.5배 미만
정상 혈구 수: WBC 3,000-10,000/마이크로리터, ANC >1,500/마이크로리터, 혈소판 >150,000/마이크로리터, 헤모글로빈 >12.5g/dL.
정상적인 심혈관 기능, 흉통, 심근 경색, 말초 혈관 질환, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중의 병력 없음.
가임기의 건강한 여성 대상체는 G-CSF 투여 시작 1주 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
여성 피험자는 수유를 해서는 안 됩니다.
피험자는 정상적인 헌혈 자격이 있어야 합니다. 그 또는 그녀는 매독(RPR), B형 및 C형 간염(HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, 웨스트 나일 바이러스, T. Cruzi 및 Babesia 검사에 대해 음성 검사를 받아야 합니다.
피험자는 연구의 조사 특성을 이해할 수 있어야 하며 프로토콜에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
전주 정맥은 성분채집술 동안 말초 접근에 적합해야 합니다. 잠재적 참가자는 프로토콜 입력 전에 정맥 접근을 확인하기 위해 성분 채집 간호사의 선별검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
활성 바이러스, 박테리아, 곰팡이 또는 기생충 감염.
양성 임신 테스트 또는 수유중인 여성.
류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스와 같은 자가면역 질환의 병력.
피부의 편평 암종을 제외한 암의 병력.
혈액학적 장애의 병력.
심혈관 질환의 병력 또는 흉통, 숨가쁨, 뇌혈관 질환의 병력과 같은 관련 증상.
적격성에 나열된 모든 양성 혈청 선별 검사.
G-CSF 또는 세균성 대장균 제품에 대한 알레르기.
프로토콜 시작 후 10일 이내에 NSAID 투여.
지난 3개월 이내에 G-CSF 투여 및 백혈구 성분채집술의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1
건강한 자원봉사자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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배양 및 확장 최적화, 보존 기술, 유전자 전달, 세포 표면 항원 분석 및 이동 분석을 포함한 실험실 연구를 위해 동원된 혈액에서 원시 조혈 세포의 소스를 제공합니다.
기간: 연구 종료
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연구 종료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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세포를 사용하여 말초 혈액 줄기 세포 이식의 T 세포 고갈을 위한 신뢰할 수 있는 기술을 개발하여 GVHD의 위험을 최소화하면서 안전한 생착을 위해 충분한 CD34 세포를 보존합니다.
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림프구 하위 집합 및 보조 세포독성 기능에 대한 G-CSF의 효과를 연구합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 등록 날짜
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G-CSF에 대한 임상 시험
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Institute of Liver and Biliary Sciences, India완전한
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...알려지지 않은