Parannetut solunvalintamenetelmät luuydinsiirtovaihtoehtoja varten
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoitujen leukafereesikokoelmien käyttö terveiltä vapaaehtoisilta parempien menetelmien kehittämiseen kantasolujen ja lymfosyyttien valintaan allogeeniseen siirtoon
Luuydinsiirrot (BMT) ovat yksi hoitomuoto verihäiriöille, mukaan lukien leukemia. Koska toimenpide kuitenkin liittyy usein mahdollisesti hengenvaarallisiin reaktioihin, se on yleensä varattu alle 60-vuotiaille potilaille, joilla on vakavia sairauksia.
Yhtä vakavaa luuydinsiirtoa vaikeuttavaa reaktiota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi (GVHD). GVHD on mahdollisesti kohtalokas yhteensopimattomuusreaktio. Reaktion aiheuttavat potilaan soluissa olevat antigeenit, joita ei ole luovuttajan soluissa. Siirretyt valkosolut (lymfosyytit) tunnistavat antigeenit. Nämä lymfosyytit alkavat hyökätä vastaanottajan soluihin ja kudoksiin ja voivat johtaa kuolemaan.
GVHD:n välttämiseksi tutkijat ovat kehittäneet perifeeristä verta luuytimen sijasta käyttävän tekniikan, joka mahdollistaa kantasolujen siirron ja lymfosyyttien poistamisen. Kantasolut ovat soluja, jotka vastaavat verisolutuotannon palauttamisesta normaaliksi. Lymfosyytit ovat valkosoluja, jotka voivat aiheuttaa GVHD:tä.
Tekniikka vaatii kaksi vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa verisoluja kerätään luovuttajilta, jotka ovat saaneet annoksia kasvutekijää. Kasvutekijä (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) on suunniteltu lisäämään luovuttajien kantasolujen tuotantoa.
Toisessa vaiheessa valkosolulymfosyytit poistetaan kerätystä verestä, jolloin jäljelle jää vain kantasolut.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on kehittää ja parantaa menetelmää solujen käsittelyyn, jotka kerätään kasvutekijällä (G-CSF) stimuloinnin jälkeen, poistamalla valkosolulymfosyytit, jotka voivat aiheuttaa graft-versus-host -tautia (GVHD) samalla terveiden verisolujen rakentamiseen tarvittavien kantasolujen säilyttäminen. Lisäksi tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan, onko G-CSF:n antamisella vaikutusta lymfosyyttien toimintaan, mikä voi vaikuttaa luuytimensiirrossa esiintyviin immuunireaktioihin.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NHLBI Stem Cell Transplantation -ohjelmassa tutkitaan tapoja tehdä allogeenisesta siirrosta turvallisempaa ja laajemmin sovellettavissa. Aikaisemmat NHLBI-siirtoprotokollat ovat arvioineet strategiaa käyttää T-soluista tyhjennettyjä luuydinsiirtoja, joita seurasi viivästetty lymfosyyttien lisääminen GVHD:n kontrolloimiseksi tai estämiseksi, samalla kun säilytetään hyödyllinen luovuttajan immuunitoiminto jäännösleukemiaa ja infektioaiheuttajia vastaan. Viimeisten kymmenen vuoden aikana on käytetty useita yhä tehokkaampia menetelmiä T-solujen tyhjentämiseen, mutta kantasolujen säilyttämiseen, ja olemme osoittaneet viivästyneen T-solujen lisäyksen turvallisuuden ja hyödyn. Olemme myös havainneet positiivisen suhteen korkeampien CD34+-soluannosten ja lopputuloksen välillä. Erittäin puhdistettujen siirteiden tutkiminen tiettyjen T-solupopulaatioiden lisäämisellä jatkuu, ja kyky testata uusia puhdistusmenetelmiä ja -laitteita kliinisen mittakaavan PBSC-tuotteissa on ratkaisevan tärkeää uusien siirtomenetelmien kehittämisessä ohjelmassamme. Tämä edellyttää lähestymistapojen testaamista G-CSF-mobilisoiduilla PBSC-soluilla, jotka on kerätty afereesilla terveiltä luovuttajilta, koska tämä on solulähde, jota käytetään kaikissa ohjelmamme kliinisissä allogeenisissä transplantaatioprotokollassa.
Siksi tämän protokollan ensisijainen tarkoitus on tarjota mekanismi terveiltä vapaaehtoisilta saatujen G-CSF-mobilisoitujen afereesinäytteiden mobilisoimiseksi, keräämiseksi, säilyttämiseksi ja analysoimiseksi. Soluja käytetään kehittämään menetelmä G-CSF:llä stimulaation jälkeen kerättyjen solujen prosessoimiseksi poistamalla lymfosyytit, jotka voivat välittää GVHD:tä säilyttäen samalla kantasolut, jotka ovat välttämättömiä hematopoieettiselle palautumiselle. Samalla selvitetään, onko G-CSF:n antamisella vaikutusta lymfosyyttien toimintaan, joka voi vaikuttaa allogeenisen luuydinsiirron immuunireaktioihin. Lisäksi kerätyt CD34+-solut ovat arvokas resurssi lymfosyytti-kantasoluvuorovaikutusten kokeellisissa tutkimuksissa laboratoriossamme.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andre Larochelle, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 451-7139
- Sähköposti: larochea@nhlbi.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Richard A Gustafson, R.N.
- Puhelinnumero: (301) 402-5822
- Sähköposti: richard.gustafson@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Terve, terve 18-60-vuotias henkilö.
Ei aktiivista infektiota tai toistuvaa infektiota.
Normaali munuaisten toiminta: kreatiniini alle 1,5 mg/dl, proteinuria alle 1+.
Normaali maksan toiminta: bilirubiini alle 1,5 mg/dl, transaminaasi alle 1,5-kertainen normaalin yläraja
Normaali verenkuva: WBC 3 000-10 000 / mikrolitra, ANC > 1 500 / mikrolitra, verihiutaleet > 150 000 / mikrolitra, hemoglobiini > 12,5 g / dl.
Normaali sydän- ja verisuonitoiminta, ei aiemmin ollut rintakipua, sydäninfarktia, perifeeristä verisuonisairautta, ohimenevää iskeemistä kohtausta tai aivohalvausta.
Terveillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee saada negatiivinen seerumin raskaustesti viikon kuluessa G-CSF:n annon aloittamisesta.
Naishenkilöiden ei tulisi imettää.
Tutkittavan on oltava kelvollinen normaaliin verenluovutukseen. Hänelle tulee olla negatiivinen kuppa (RPR), hepatiitti B ja C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, Länsi-Niilin virus, T. Cruzi ja Babesia testi.
Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkiva luonne ja antamaan tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimussuunnitelmaan.
Antecubitaalisten laskimoiden on oltava riittävät perifeeriseen pääsyyn afereesin aikana. Afereesisairaanhoitajan on tarkastettava mahdolliset osallistujat laskimoiden pääsyn tarkistamiseksi ennen protokollan kirjoittamista.
POISTAMISKRITEERIT:
Aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio.
Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti tai imettävä.
Aiemmat autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus.
Aiempi syöpä, lukuun ottamatta ihon levyepiteelisyöpää.
Kaikki hematologiset häiriöt historiassa.
Aiempi sydän- ja verisuonisairaus tai siihen liittyvät oireet, kuten rintakipu, hengenahdistus, aiempi aivoverisuonisairaus.
Mikä tahansa positiivinen seerumin seulontatesti kelpoisuusluettelon mukaisesti.
Allergia G-CSF:lle tai bakteeriperäisille E coli -tuotteille.
NSAID:n anto 10 päivän kuluessa protokollan aloittamisesta.
G-CSF:n anto ja leukafereesi historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1
Terveet vapaaehtoiset
|
Lääketieteellisen puhdistuman jälkeen vapaaehtoiset läpikäyvät avohoidon mobilisaatiota päivittäisillä ihonalaisilla filgrastimilla (G-CSF).
Ensimmäinen annos annetaan NIH: n kliinisessä keskuksessa yhden tunnin seurantaa välittömien reaktioiden varalta.
Vapaaehtoiset voivat joko palata NIH: hon päivittäisiin injektioihin tai itsensä antamiseen kotona harjoituksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tarjoa primitiivisten hematopoieettisten solujen lähde mobilisoidusta verestä laboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien viljelyn optimointi ja laajentaminen, säilytystekniikat, geeninsiirto, solun pinta-antigeenien analyysi ja migraation analyysi...
Aikaikkuna: Opintojen loppu
|
Opintojen loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Käytä soluja kehittääksesi luotettavan tekniikan perifeerisen veren kantasolusiirtojen T-solujen ehtymiseen, mikä säästää riittävästi CD34-soluja turvalliseen siirtoon ja minimoi GVHD:n riskin.
|
|
Tutki G-CSF:n vaikutusta lymfosyyttien alaryhmiin ja auttajasytotoksiseen toimintaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 960049
- 96-H-0049
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .