Förbättrade metoder för cellurval för benmärgstransplantationsalternativ

NHLBI-programmet för stamcellstransplantation undersöker sätt att göra allogen transplantation säkrare och mer allmänt användbar. Tidigare NHLBI-transplantationsprotokoll har utvärderat strategin att använda T-cellsutarmade märgtransplantationer följt av fördröjd lymfocyttillägg för att kontrollera eller förhindra GVHD samtidigt som den användbara donatorns immunfunktion bevaras mot kvarvarande leukemi och smittämnen. Under de senaste tio åren har ett antal allt effektivare metoder använts för att tömma T-celler men behålla stamceller, och vi har visat säkerheten och användbarheten av den fördröjda T-cellstilläggsmetoden. Vi har också funnit ett positivt samband mellan administrering av högre CD34+-celldoser och utfall. Undersökningar av högrenade transplantat med add-back av specifika T-cellpopulationer pågår, och förmågan att testa nya reningsmetoder och enheter på PBSC-produkter i klinisk skala är avgörande för den fortsatta utvecklingen av nya transplantationsmetoder i vårt program. Detta kräver att man testar tillvägagångssätten på G-CSF-mobiliserade PBSCs som samlats in genom aferes från friska donatorer, eftersom detta är cellkällan som kommer att användas i alla kliniska allogena transplantationsprotokoll i vårt program.

Därför är den primära avsikten med detta protokoll att tillhandahålla en mekanism för att mobilisera, samla in, lagra och analysera G-CSF-mobiliserade aferesprover från friska frivilliga. Celler kommer att användas för att utveckla en metod för att bearbeta de celler som samlas in efter stimulering med G-CSF, genom att avlägsna lymfocyterna, som kan mediera GVHD samtidigt som de behåller de stamceller som är nödvändiga för hematopoetisk rekonstitution. Samtidigt kommer vi att studera om G-CSF administrering har en effekt på lymfocyter, funktion som kan påverka de immunreaktioner som uppstår vid allogen benmärgstransplantation. Dessutom kommer de insamlade CD34+-cellerna att vara en värdefull resurs för experimentella studier av lymfocyt-stamcellsinteraktioner i vårt laboratorium.