Metodi migliorati di selezione cellulare per alternative al trapianto di midollo osseo
L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ha mobilitato collezioni di leucaferesi da volontari sani per sviluppare metodi migliorati di selezione di cellule staminali e linfociti per il trapianto allogenico
I trapianti di midollo osseo (BMT) sono una forma di trattamento per i disturbi del sangue, inclusa la leucemia. Tuttavia, poiché la procedura è spesso associata a reazioni potenzialmente pericolose per la vita, di solito è riservata a pazienti con malattie gravi di età inferiore ai 60 anni.
Una grave reazione che complica i trapianti di midollo osseo è indicata come malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD è una reazione di incompatibilità potenzialmente fatale. La reazione è causata da antigeni trovati sulle cellule del paziente che non sono presenti sulle cellule del donatore. Gli antigeni sono riconosciuti dai globuli bianchi trapiantati (linfociti). Questi linfociti iniziano ad attaccare le cellule e i tessuti del ricevente e possono portare alla morte.
Per evitare la GVHD, i ricercatori hanno sviluppato una tecnica che utilizza il sangue periferico invece del midollo osseo che consente il trapianto di cellule staminali e la rimozione dei linfociti. Le cellule staminali sono le cellule responsabili del ripristino della normale produzione di cellule del sangue. I linfociti sono i globuli bianchi che possono causare GVHD.
La tecnica richiede due passaggi. Nella prima fase vengono raccolte le cellule del sangue da donatori che hanno ricevuto dosi di un fattore di crescita. Il fattore di crescita (fattore stimolante le colonie di granulociti) è progettato per aumentare la produzione di cellule staminali del donatore.
Nella seconda fase i linfociti dei globuli bianchi vengono rimossi dal sangue raccolto, lasciando solo le cellule staminali.
L'obiettivo principale di questo studio è sviluppare e migliorare il metodo di elaborazione delle cellule che vengono raccolte dopo la stimolazione con il fattore di crescita (G-CSF), rimuovendo i linfociti dei globuli bianchi che possono causare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) mentre mantenere le cellule staminali necessarie per la formazione di cellule del sangue sane. Inoltre, i ricercatori sono interessati a studiare se la somministrazione di G-CSF abbia un effetto sulla funzione dei linfociti, che può influenzare le reazioni immunitarie che si verificano nel trapianto di midollo osseo.
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Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il programma NHLBI Stem Cell Transplantation sta esplorando modi per rendere il trapianto allogenico più sicuro e più ampiamente applicabile. I precedenti protocolli di trapianto di NHLBI hanno valutato la strategia di utilizzare trapianti di midollo impoverito di cellule T seguiti da linfociti ritardati addizionali per controllare o prevenire la GVHD conservando al contempo l'utile funzione immunitaria del donatore contro la leucemia residua e gli agenti infettivi. Negli ultimi dieci anni, sono stati utilizzati numerosi metodi sempre più efficienti per esaurire le cellule T ma conservare le cellule staminali e abbiamo dimostrato la sicurezza e l'utilità dell'approccio di aggiunta ritardata delle cellule T. Abbiamo anche trovato una relazione positiva tra la somministrazione di dosi più elevate di cellule CD34+ e l'esito. Sono in corso indagini su innesti altamente purificati con l'aggiunta di specifiche popolazioni di cellule T e la capacità di testare nuovi approcci e dispositivi di purificazione su prodotti PBSC su scala clinica è fondamentale per il continuo sviluppo di nuovi approcci di trapianto nel nostro programma. Ciò richiede di testare gli approcci sui PBSC mobilizzati con G-CSF raccolti mediante aferesi da donatori sani, poiché questa è la fonte cellulare che verrà utilizzata in tutti i protocolli clinici di trapianto allogenico nel nostro programma.
Pertanto, l'intento principale di questo protocollo è quello di fornire un meccanismo per la mobilitazione, la raccolta, la conservazione e l'analisi di campioni di aferesi mobilizzati G-CSF da volontari sani. Le cellule verranno utilizzate per sviluppare un metodo di elaborazione delle cellule raccolte dopo la stimolazione con G-CSF, rimuovendo i linfociti, che possono mediare la GVHD, conservando le cellule staminali necessarie per la ricostituzione emopoietica. Allo stesso tempo studieremo se la somministrazione di G-CSF ha un effetto sui linfociti, funzione che può influenzare le reazioni immunitarie che si verificano nel trapianto allogenico di midollo osseo. Inoltre le cellule CD34+ raccolte saranno una preziosa risorsa per studi sperimentali delle interazioni linfociti-cellule staminali nel nostro laboratorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Andre Larochelle, M.D.
- Numero di telefono: (301) 451-7139
- Email: larochea@nhlbi.nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Richard A Gustafson, R.N.
- Numero di telefono: (301) 402-5822
- Email: richard.gustafson@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Individuo sano sano di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
Nessuna infezione attiva o anamnesi di infezione ricorrente.
Funzionalità renale normale: creatinina inferiore a 1,5 mg/dL, proteinuria inferiore a 1+.
Funzionalità epatica normale: bilirubina inferiore a 1,5 mg/dL, transaminasi inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
Emocromo normale: WBC 3.000-10.000/microlitro, ANC >1.500/microlitro, piastrine >150.000/microlitro, emoglobina >12,5 g/dL.
Funzione cardiovascolare normale, nessuna storia di dolore toracico, infarto del miocardio, malattia vascolare periferica, attacco ischemico transitorio o ictus.
Le donne sane in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro una settimana dall'inizio della somministrazione di G-CSF.
I soggetti di sesso femminile non devono allattare.
Il soggetto deve essere idoneo per la normale donazione di sangue. Lui o lei deve essere testato negativo per sifilide (RPR), epatite B e C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, West Nile virus, T. Cruzi e Babesia test.
Il soggetto deve essere in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato a partecipare al protocollo.
Le vene antecubitali devono essere adeguate per l'accesso periferico durante l'aferesi. I potenziali partecipanti devono essere selezionati da un infermiere di aferesi per controllare l'accesso venoso prima dell'ingresso nel protocollo.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Infezione attiva virale, batterica, fungina o parassitaria.
Femmina con test di gravidanza positivo o in allattamento.
Storia di malattie autoimmuni come artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico.
Storia di cancro escluso carcinoma squamoso della pelle.
Storia di eventuali disturbi ematologici.
Storia di malattie cardiovascolari o sintomi correlati come dolore toracico, mancanza di respiro, storia di malattie cerebrovascolari.
Qualsiasi test di screening del siero positivo come elencato nell'ammissibilità.
Allergia al G-CSF o ai prodotti batterici E coli.
Somministrazione di FANS entro 10 giorni dall'inizio del protocollo.
Storia di somministrazione di G-CSF e leucaferesi negli ultimi 3 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo 1
Volontari sani
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Dopo l'autorizzazione medica, i volontari subiranno una mobilitazione ambulatoriale con iniezioni sottocutanee giornaliere di filgrastim (G-CSF).
La prima dose verrà somministrata presso il Centro clinico NIH, con un monitoraggio di un'ora per reazioni immediate.
I volontari possono tornare a NIH per iniezioni quotidiane o auto-somministrazione a casa dopo l'allenamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Fornire una fonte di cellule ematopoietiche primitive dal sangue mobilizzato per studi di laboratorio tra cui l'ottimizzazione della coltura e dell'espansione, tecniche di conservazione, trasferimento genico, analisi degli antigeni di superficie cellulare e analisi della migrazione...
Lasso di tempo: Fine dello studio
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Fine dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Utilizzare le cellule per sviluppare una tecnica affidabile per l'esaurimento delle cellule T dei trapianti di cellule staminali del sangue periferico, che conserva sufficienti cellule CD34 per un attecchimento sicuro riducendo al minimo il rischio di GVHD.
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Studiare l'effetto del G-CSF sui sottoinsiemi di linfociti e sulla funzione citotossica dell'helper.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Fattori biologici
- Carboidrati
- Peptidi e proteine di segnalazione intercellulare
- Glicoproteine
- Glicoconiugati
- Fattori stimolanti le colonie
- Fattori di crescita delle cellule ematopoietiche
- Citochine
- Fattore stimolante le colonie di granulociti
Altri numeri di identificazione dello studio
- 960049
- 96-H-0049
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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