Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbeterde methoden voor celselectie voor alternatieven voor beenmergtransplantatie

12 juni 2024 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde leukaferesecollecties van gezonde vrijwilligers om verbeterde methoden voor stamcel- en lymfocytenselectie voor allogene transplantatie te ontwikkelen

Beenmergtransplantaties (BMT) zijn een vorm van behandeling voor aandoeningen van het bloed, waaronder leukemie. Omdat de procedure echter vaak gepaard gaat met mogelijk levensbedreigende reacties, is deze meestal voorbehouden aan patiënten met ernstige ziekten onder de 60 jaar.

Een ernstige reactie die beenmergtransplantaties compliceert, wordt graft-versus-host-ziekte (GVHD) genoemd. GVHD is een mogelijk fatale onverenigbaarheidsreactie. De reactie wordt veroorzaakt door antigenen gevonden op de cellen van de patiënt die niet aanwezig zijn op de cellen van de donor. De antigenen worden herkend door getransplanteerde witte bloedcellen (lymfocyten). Deze lymfocyten beginnen de cellen en weefsels van de ontvanger aan te vallen en kunnen tot de dood leiden.

Om GVHD te voorkomen, hebben onderzoekers een techniek ontwikkeld waarbij perifeer bloed wordt gebruikt in plaats van beenmerg, waardoor stamcellen kunnen worden getransplanteerd en lymfocyten kunnen worden verwijderd. Stamcellen zijn de cellen die ervoor zorgen dat de productie van bloedcellen weer normaal wordt. Lymfocyten zijn de witte bloedcellen die GVHD kunnen veroorzaken.

De techniek vereist twee stappen. In de eerste stap worden bloedcellen afgenomen van donoren die doses van een groeifactor hebben gekregen. De groeifactor (granulocyt-koloniestimulerende factor) is ontworpen om de productie van donorstamcellen te verhogen.

In de tweede stap worden lymfocyten van witte bloedcellen uit het verzamelde bloed verwijderd, waardoor alleen de stamcellen overblijven.

Het belangrijkste doel van deze studie is het ontwikkelen en verbeteren van de methode voor het verwerken van cellen die worden verzameld na stimulatie met groeifactor (G-CSF), door de witte bloedcellymfocyten te verwijderen die graft-versus-host-ziekte (GVHD) kunnen veroorzaken, terwijl het behouden van de stamcellen die nodig zijn voor een gezonde opbouw van bloedcellen. Daarnaast zijn onderzoekers geïnteresseerd in het onderzoeken of het geven van G-CSF een effect heeft op de lymfocytenfunctie, wat de immuunreacties die optreden bij beenmergtransplantatie kan beïnvloeden.

...

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het NHLBI-programma voor stamceltransplantatie onderzoekt manieren om allogene transplantatie veiliger en breder toepasbaar te maken. Eerdere NHLBI-transplantatieprotocollen hebben de strategie geëvalueerd van het gebruik van T-cel-verarmde mergtransplantaties gevolgd door vertraagde toevoeging van lymfocyten om GVHD te beheersen of te voorkomen, terwijl de bruikbare donorimmuunfunctie tegen resterende leukemie en infectieuze agentia behouden blijft. In de afgelopen tien jaar zijn een aantal steeds efficiëntere methoden gebruikt om T-cellen uit te putten maar stamcellen te behouden, en we hebben de veiligheid en het nut van de vertraagde T-cel-add-back-benadering aangetoond. We hebben ook een positieve relatie gevonden tussen de toediening van hogere CD34+-celdoses en het resultaat. Onderzoek naar sterk gezuiverde transplantaten met de toevoeging van specifieke T-celpopulaties is aan de gang, en de mogelijkheid om nieuwe zuiveringsbenaderingen en apparaten te testen op PBSC-producten op klinische schaal is van cruciaal belang voor de voortdurende ontwikkeling van nieuwe transplantatiebenaderingen in ons programma. Dit vereist het testen van de benaderingen op door G-CSF gemobiliseerde PBSC's verzameld door aferese van gezonde donoren, aangezien dit de celbron is die zal worden gebruikt in alle klinische allogene transplantatieprotocollen in ons programma.

Daarom is de primaire bedoeling van dit protocol om een ​​mechanisme te bieden voor het mobiliseren, verzamelen, opslaan en analyseren van G-CSF gemobiliseerde aferesemonsters van gezonde vrijwilligers. Cellen zullen worden gebruikt om een ​​methode te ontwikkelen voor het verwerken van de cellen die worden verzameld na stimulatie met G-CSF, door de lymfocyten te verwijderen, die GVHD kunnen mediëren, terwijl de stamcellen behouden blijven die nodig zijn voor hematopoëtische reconstitutie. Tegelijkertijd zullen we bestuderen of G-CSF-toediening een effect heeft op de lymfocytenfunctie, die de immuunreacties kan beïnvloeden die optreden bij allogene beenmergtransplantatie. Bovendien zullen de verzamelde CD34+-cellen een waardevol hulpmiddel zijn voor experimentele studies van lymfocyt-stamcelinteracties in ons laboratorium.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gezonde vrijwilligers

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Gezond gezond individu tussen 18 en 60 jaar.

Geen actieve infectie of voorgeschiedenis van terugkerende infectie.

Normale nierfunctie: creatinine minder dan 1,5 mg/dL, proteïnurie minder dan 1+.

Normale leverfunctie: bilirubine minder dan 1,5 mg/dl, transaminase minder dan 1,5 maal de bovengrens van normaal

Normaal bloedbeeld: WBC 3.000-10.000/microliter, ANC >1.500/microliter, bloedplaatjes >150.000/microliter, hemoglobine >12,5 g/dl.

Normale cardiovasculaire functie, geen voorgeschiedenis van pijn op de borst, myocardinfarct, perifere vasculaire ziekte, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte.

Gezonde vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen een week na aanvang van de G-CSF-toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven.

Proefpersoon moet in aanmerking komen voor normale bloeddonatie. Hij of zij moet negatief getest zijn op syfilis (RPR), hepatitis B en C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, West Nile virus, T. Cruzi en Babesia test.

De proefpersoon moet het onderzoekskarakter van het onderzoek kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname aan het protocol.

Antecubitale aders moeten geschikt zijn voor perifere toegang tijdens aferese. Potentiële deelnemers moeten worden gescreend door een afereseverpleegkundige om de veneuze toegang te controleren voordat het protocol wordt ingevoerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Actieve virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie.

Vrouw met positieve zwangerschapstest of borstvoeding.

Geschiedenis van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus.

Geschiedenis van kanker exclusief plaveiselcarcinoom van de huid.

Geschiedenis van eventuele hematologische aandoeningen.

Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten of verwante symptomen zoals pijn op de borst, kortademigheid, voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen.

Elke positieve serumscreeningstest zoals vermeld bij geschiktheid.

Allergie voor G-CSF of bacteriële E coli-producten.

Toediening van NSAID binnen 10 dagen na startprotocol.

Geschiedenis van toediening van G-CSF en leukaferese in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1
Gezonde vrijwilligers
Geneesmiddel: G-CSF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bieden een bron van primitieve hematopoietische cellen uit gemobiliseerd bloed voor laboratoriumstudies, waaronder optimalisatie van kweek en expansie, conserveringstechnieken, genoverdracht, analyse van celoppervlakantigenen en analyse van migra...
Tijdsspanne: Einde van de studie
Einde van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Gebruik de cellen om een ​​betrouwbare techniek te ontwikkelen voor T-celdepletie van perifere bloedstamceltransplantaties, die voldoende CD34-cellen behoudt voor veilige innesteling terwijl het risico op GVHD wordt geminimaliseerd.
Bestudeer het effect van G-CSF op de subsets van lymfocyten en de cytotoxische functie van de helper.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Medewerkers

New York University and New York Genome Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 maart 1996

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Geschat)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2024

Laatst geverifieerd

15 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 960049
  • 96-H-0049

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft-versus-host-ziekte

Klinische onderzoeken op G-CSF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren