改进的骨髓移植替代细胞选择方法
使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 从健康志愿者中动员的白细胞分离术收集来开发用于同种异体移植的干细胞和淋巴细胞选择的改进方法
骨髓移植 (BMT) 是治疗血液疾病(包括白血病)的一种形式。 然而,由于该手术通常与潜在的危及生命的反应相关,因此通常仅供 60 岁以下患有严重疾病的患者使用。
一种使骨髓移植复杂化的严重反应称为移植物抗宿主病 (GVHD)。 GVHD 是一种潜在致命的不相容反应。 该反应是由患者细胞上发现的抗原引起的,而这些抗原不存在于供体细胞上。 抗原被移植的白细胞(淋巴细胞)识别。 这些淋巴细胞开始攻击受体的细胞和组织,并可能导致死亡。
为了避免 GVHD,研究人员开发了一种使用外周血代替骨髓的技术,可以移植干细胞并去除淋巴细胞。 干细胞是负责使血细胞生成恢复正常的细胞。 淋巴细胞是可引起 GVHD 的白细胞。
该技术需要两个步骤。 在第一步中,从接受了生长因子剂量的捐献者那里收集血细胞。 生长因子(粒细胞集落刺激因子)旨在增加供体干细胞的产生。
在第二步中,从收集的血液中去除白细胞淋巴细胞,只留下干细胞。
本研究的主要目标是开发和改进处理生长因子 (G-CSF) 刺激后收集的细胞的方法,通过去除可引起移植物抗宿主病 (GVHD) 的白细胞淋巴细胞,同时保留健康血细胞构建所必需的干细胞。 此外,研究人员有兴趣研究给予 G-CSF 是否对淋巴细胞功能有影响,这可能会影响骨髓移植中发生的免疫反应。
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研究概览
详细说明
NHLBI 干细胞移植计划正在探索使同种异体移植更安全和更广泛适用的方法。 先前的 NHLBI 移植方案已经评估了使用 T 细胞耗尽骨髓移植的策略,然后延迟淋巴细胞添加来控制或预防 GVHD,同时保持有用的供体免疫功能以抵抗残留的白血病和感染因子。 在过去的十年中,许多越来越有效的方法已被用于耗尽 T 细胞但保留干细胞,我们已经证明了延迟 T 细胞回加方法的安全性和实用性。 我们还发现更高剂量的 CD34+ 细胞给药与结果之间存在正相关关系。 对具有特定 T 细胞群回加的高度纯化移植物的研究正在进行中,在临床规模的 PBSC 产品上测试新纯化方法和设备的能力对于我们项目中新移植方法的持续开发至关重要。 这需要测试通过单采术从健康供体收集的 G-CSF 动员 PBSC 的方法,因为这是我们计划中所有临床同种异体移植方案中将使用的细胞来源。
因此,该协议的主要目的是提供一种机制,用于动员、收集、存储和分析来自健康志愿者的 G-CSF 动员单采样本。 细胞将用于开发一种处理 G-CSF 刺激后收集的细胞的方法,方法是去除淋巴细胞,淋巴细胞可以介导 GVHD,同时保留造血重建所必需的干细胞。 同时我们将研究G-CSF给药是否对淋巴细胞功能产生影响,从而影响异基因骨髓移植中发生的免疫反应。 此外,收集的 CD34+ 细胞将成为我们实验室淋巴细胞-干细胞相互作用实验研究的宝贵资源。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Andre Larochelle, M.D.
- 电话号码:(301) 451-7139
- 邮箱:larochea@nhlbi.nih.gov
研究联系人备份
- 姓名:Richard A Gustafson
- 电话号码:(301) 402-5822
- 邮箱:richard.gustafson@nih.gov
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码:TTY dial 711 800-411-1222
- 邮箱:ccopr@nih.gov
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准:
年龄在 18 至 60 岁之间的健康人。
无活动性感染或反复感染史。
肾功能正常:肌酐低于 1.5 mg/dL,蛋白尿低于 1+。
肝功能正常:胆红素低于 1.5 mg/dL,转氨酶低于正常上限的 1.5 倍
正常血细胞计数:WBC 3,000-10,000/微升,ANC >1,500/微升,血小板 >150,000/微升,血红蛋白 >12.5g/dL。
心血管功能正常,无胸痛、心肌梗塞、外周血管疾病、短暂性脑缺血发作、中风病史。
健康的育龄女性受试者应在开始 G-CSF 给药后一周内进行阴性血清妊娠试验。
女性受试者不应处于哺乳期。
受试者必须符合正常献血的条件。 他或她的梅毒 (RPR)、乙型和丙型肝炎(HBsAg、抗-HBc、抗-HCV)、HIV、HTLV-1、西尼罗河病毒、T. Cruzi 和巴贝虫试验必须呈阴性。
受试者必须能够理解研究的研究性质,并提供知情同意才能参与该方案。
肘前静脉必须足以在单采过程中进行外周通路。 潜在的参与者必须由单采术护士进行筛选,以在进入协议之前检查静脉通路。
排除标准:
活动性病毒、细菌、真菌或寄生虫感染。
妊娠试验阳性或正在哺乳期的女性。
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病病史。
癌症病史,不包括皮肤鳞状细胞癌。
任何血液病史。
心血管病史或相关症状如胸痛、气促、脑血管病史。
资格中列出的任何阳性血清筛查试验。
对 G-CSF 或细菌大肠杆菌产品过敏。
在开始协议后 10 天内使用 NSAID。
过去 3 个月内使用 G-CSF 和白细胞分离术的历史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:仅案例
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组
健康志愿者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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为实验室研究提供来自动员血液的原始造血细胞来源,包括优化培养和扩增、保存技术、基因转移、细胞表面抗原分析和迁移分析...
大体时间:研究结束
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研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
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使用这些细胞开发一种可靠的技术来去除外周血干细胞移植的 T 细胞,该技术可以保留足够的 CD34 细胞以进行安全植入,同时最大限度地降低 GVHD 的风险。
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研究 G-CSF 对淋巴细胞亚群和辅助细胞毒功能的影响。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Andre Larochelle, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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