進行性膀胱がん患者の治療における遺伝子治療
局所進行性および転移性膀胱がんにおける膀胱内 Ad-p53 治療の第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 局所進行性または転移性膀胱癌患者におけるアデノウイルス p53 (Ad-p53) 遺伝子治療の安全性と毒性を確認します。
II. Ad-p53 の感染を測定し、感染後の p53 の発現を確認します。
Ⅲ．これらの患者における測定可能な腫瘍の臨床反応を特徴づけます。 IV. これらの患者におけるこの治療の効果の持続期間を決定します。 V. 膀胱からのベクターの除去の時間経過を定義します。
概要: これは用量漸増研究です。
グループ 1 の患者には、1 日目と 4 日目にアデノウイルス p53 (Ad-p53) の膀胱内投与が行われます。疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 4 週間ごとに最大 6 コース継続されます。
グループ 1 の 3 人の患者からなるコホートには、Ad-p53 の用量を段階的に投与します。 治療を受けた最初の 3 人の患者にグレード 3 以上の毒性が見られない場合、その後の 3 人の患者からなるコホートにはそれぞれ同じスケジュールで Ad-p53 の漸増用量が投与されます。 患者 3 人中 1 人がグレード 3 の毒性を経験した場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルで治療され、用量漸増が続きます。 患者 3 人中 1 人がグレード 4 の毒性を経験するか、患者 3 人中 2 人がグレード 3 の毒性を経験した場合、用量漸増は停止し、MTD は以前の用量レベルとして定義されます。 グループ２の患者は１〜４日目のＭＴＤでＡｄ−ｐ５３を投与され、グループ３の患者は１〜４日目および８〜１１日目のＭＴＤでＡｄ−ｐ５３を投与される。
患者は28日目に追跡され、その後1年間または病気が進行するまで3か月ごとに追跡されます。
予測される獲得数: この研究では最大 24 人の患者が獲得されます (グループ 1 の患者 3 ～ 12 人、グループ 2 の患者 3 ～ 6 人、グループ 3 の患者 6 人)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 筋肉侵襲性でプラチナベースの化学療法に耐性がある膀胱のTCC、またはBCGが無効かCISを併発している腫瘍ステージT1
- 患者は、転移性疾患のため膀胱切除術が不適切であるか、医学的に手術に不適格であるか、膀胱切除術を拒否した場合に適格となります。
- 筋浸潤（TI）のない患者は、上皮内癌（CIS）を併発しているか、少なくとも1コースの膀胱内桿菌カルメットゲラン（BCG）免疫療法後に再発/持続腫瘍を患っている必要があります。
- BCGの投与を受けており、CISのみを有する患者も、病変が測定可能なほど十分に隆起し、境界が定められている場合には適格となる（ディニー医師の承認が必要）。
- 患者は治療前に尿のアデノウイルス培養が陰性でなければなりません。 14日後に培養が陰性であれば患者を登録できる
局所領域疾患は、麻酔下での検査により局所切除不能な疾患の証拠（骨盤側壁の固定、生殖器中央への浸潤、または結節の関与）がある患者として定義されます。
- 骨盤結節の関与は生検で記録されます。結節カテゴリーの患者には、縦隔、大動脈周囲、または鎖骨上の病変を有する患者が含まれます。
- 遠隔内臓疾患には、遠隔内臓部位 (肺、骨、肝臓) が記録されている患者が含まれます。 X線検査で転移の特徴的な証拠がある患者には生検は必要ありません
- 筋浸潤のある患者は、CDDP ベースの化学療法に反応しなかったか、化学療法後に再発/持続腫瘍があったに違いありません。心機能、腎機能、パフォーマンス状態が悪いためにCDDPベースの化学療法の候補者ではない患者も対象となります
- 予想生存期間 > 12 週間
- 二次元的に測定可能な病気。研究前に激しい経尿道的切除は避けるべきである
- Zubrod パフォーマンス ステータスが 2 以下
- 患者は施設の方針に従ってインフォームド・コンセントに自発的に署名している
- 女性で妊娠の可能性がある場合、妊娠検査が陰性（非妊娠とは閉経後1年以上または避妊手術を受けていると定義される）。女性と男性は、研究中にバリア方式の避妊方法を使用することに同意する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルスの陰性血清学
除外基準:
- 患者は膀胱機能をある程度制御する必要があります。 NCI グレード 3 の失禁患者は対象外
- 研究治療前に遺伝子治療、6週間以内に放射線療法、または21日以内に化学療法を受けた患者（マイトマイシンCおよびニトロソ尿素については42人）。患者は以前の化学療法による毒性から回復している必要があり、以前の治療により臓器系に最大でもグレード 2 の毒性が発現する可能性があります。
- 患者は他の治験薬を同時に使用してはなりません
- 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
- 治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症を患っている患者、または重篤な併発疾患または心理的、家族的、社会学的、地理的、またはその他の状態により適切なフォローアップおよび研究プロトコールの遵守が不可能な患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（アデノウイルスp53）
グループ 1 の患者には、1 日目と 4 日目にアデノウイルス p53 (Ad-p53) の膀胱内投与が行われます。疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 4 週間ごとに最大 6 コース継続されます。 グループ 1 の 3 人の患者からなるコホートには、Ad-p53 の用量を段階的に投与します。 治療を受けた最初の 3 人の患者にグレード 3 以上の毒性が見られない場合、その後の 3 人の患者からなるコホートにはそれぞれ同じスケジュールで Ad-p53 の漸増用量が投与されます。 患者 3 人中 1 人がグレード 3 の毒性を経験した場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルで治療され、用量漸増が続きます。 患者 3 人中 1 人がグレード 4 の毒性を経験するか、患者 3 人中 2 人がグレード 3 の毒性を経験した場合、用量漸増は停止し、MTD は以前の用量レベルとして定義されます。 グループ２の患者は１〜４日目のＭＴＤでＡｄ−ｐ５３を投与され、グループ３の患者は１〜４日目および８〜１１日目のＭＴＤでＡｄ−ｐ５３を投与される。 |
膀胱内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI Common Terminology Criteria (CTC) バージョン 2.0 によって評価された最大耐用量
時間枠：4週間
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4週間
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NCI CTC バージョン 2.0 に基づくアデノウイルス p53 (Ad-p53) 遺伝子治療の安全性と毒性
時間枠：治療終了後最長1年
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治療終了後最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：最長1年
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lance Pagliaro、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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