Genterapi til behandling af patienter med avanceret blærekræft

Inklusionskriterier:

• TCC af blæren, som er muskelinvasiv og har demonstreret resistens over for platinbaseret kemoterapi eller tumorstadie T1, der enten har svigtet BCG eller har samtidig CIS
• Patienter vil være berettigede, hvis de er uegnede til cystektomi på grund af metastatisk sygdom eller er medicinsk uegnede til operation, eller hvis de har nægtet cystektomi
• Patienter uden muskelinvasion (TI) skal have samtidig carcinoma in situ (CIS) eller have tilbagevendende/persisterende tumor efter mindst 1 forløb med intravesikal bacillus Calmette-guerin (BCG) immunterapi
• Patienter, der har modtaget BCG og kun har CIS, er også kvalificerede, hvis læsionerne er tilstrækkeligt hævede og afgrænsede til at kunne måles (skal godkendes af Dr. Dinney)
• Patienter skal have negativ adenoviral kultur af urin før behandling; patienter kan blive registreret, hvis dyrkningen er negativ efter 14 dage

• Lokal-regional sygdom vil blive defineret som de patienter, der har tegn på lokalt uoperabel sygdom ved undersøgelse under anæstesi (bækkensidevægsfiksering, invasion af centrale kønsorganer eller knudepåvirkning

  • Bækkenknudepåvirkning vil blive biopsidokumenteret; patienter i nodalkategorien vil inkludere dem med enten mediastinal, para-aorta eller supraklavikulær involvering
• Fjern visceral sygdom vil omfatte de patienter med dokumenterede fjerne viscerale steder (lunger, knogler, lever); en biopsi vil ikke være påkrævet hos patienter med karakteristiske røntgenologiske tegn på metastaser
• Patienter med muskelinvasion skal have undladt at reagere på CDDP-baseret kemoterapi eller have tilbagevendende/vedvarende tumor efter kemoterapi; patienter, der ikke er kandidater til CDDP-baseret kemoterapi på grund af dårlig hjertefunktion, nyrefunktion eller præstationsstatus, er også berettigede
• Forventet overlevelse > 12 uger
• Bidimensionelt målbar sygdom; kraftig transurethral resektion bør undgås før undersøgelse
• Zubrod præstationsstatus mindre end eller lig med 2
• Patienter har frivilligt underskrevet et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle politikker
• Negativ graviditetstest, hvis hun er kvinde og i den fødedygtige alder (ikke-fertil er defineret som mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret); kvinder og mænd skal acceptere at bruge barrieremetoden til prævention, mens de studerer
• Negativ serologi for human immundefektvirus

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne skal have en vis kontrol over blærefunktionen; patienter med NCI grad 3 inkontinens er ikke kvalificerede
• Patienter, der har haft tidligere genterapi, strålebehandling inden for 6 uger eller kemoterapi inden for 21 dage før studiebehandling (42 for mitomycin C og nitrosoureas); patienter skal være kommet sig over enhver toksicitet fra tidligere kemoterapier og kan højst manifestere grad 2 toksicitet i ethvert organsystem fra tidligere behandling
• Patienten må ikke have nogen samtidig brug af andre forsøgsmidler
• Drægtige eller ammende kvinder er udelukket
• Patienter, der har aktive virus-, bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver behandling, eller som har alvorlig samtidig sygdom eller psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre tilstande, som ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokol