Genterapi vid behandling av patienter med avancerad blåscancer

Inklusionskriterier:

• TCC i urinblåsan som är muskelinvasiv och har visat motstånd mot platinabaserad kemoterapi, eller tumörstadium T1 som antingen har misslyckats med BCG eller har samtidig CIS
• Patienter kommer att vara berättigade om de är olämpliga för cystektomi på grund av metastaserande sjukdom eller är medicinskt olämpliga för operation, eller om de har vägrat cystektomi
• Patienter utan muskelinvasion (TI) måste ha samtidig karcinom in situ (CIS) eller ha återkommande/ihållande tumör efter minst en kur med intravesikal bacillus Calmette-guerin (BCG) immunterapi
• Patienter som har fått BCG och endast har CIS är också berättigade om lesionerna är tillräckligt upphöjda och avgränsade för att kunna mätas (måste godkännas av Dr. Dinney)
• Patienter måste ha negativ adenoviral odling av urin före behandling; patienter kan registreras om odlingen är negativ efter 14 dagar

• Lokal-regional sjukdom kommer att definieras som de patienter som har tecken på lokalt icke-opererbar sjukdom genom undersökning under anestesi (fixering av bäckens sidovägg, invasion av centrala könsorgan eller nodal inblandning

  • Bäckennodal engagemang kommer att dokumenteras med biopsi; patienter i den nodala kategorin kommer att inkludera de med antingen mediastinal, paraaorta eller supraklavikulär involvering
• Avlägsen visceral sjukdom kommer att inkludera de patienter med dokumenterade avlägsna viscerala ställen (lunga, ben, lever); en biopsi kommer inte att krävas hos patienter med karakteristiska radiografiska tecken på metastaser
• Patienter med muskelinvasion måste ha misslyckats med att svara på CDDP-baserad kemoterapi eller ha återkommande/ihållande tumör efter kemoterapi; patienter som inte är kandidater för CDDP-baserad kemoterapi på grund av dålig hjärtfunktion, njurfunktion eller prestationsstatus är också berättigade
• Förväntad överlevnad > 12 veckor
• Bidimensionellt mätbar sjukdom; kraftig transuretral resektion bör undvikas före studien
• Zubrod prestandastatus mindre än eller lika med 2
• Patienter har frivilligt undertecknat ett informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer
• Negativt graviditetstest om det är kvinnligt och i fertil ålder (icke fertila definieras som mer än ett år postmenopausalt eller kirurgiskt steriliserat); kvinnor och män måste gå med på att använda barriärmetoden för preventivmedel under studierna
• Negativ serologi för humant immunbristvirus

Exklusions kriterier:

• Patienterna måste ha viss kontroll över urinblåsan; patienter med NCI grad 3 inkontinens är inte berättigade
• Patienter som tidigare har genomgått genterapi, strålbehandling inom 6 veckor eller kemoterapi inom 21 dagar före studiebehandlingen (42 för mitomycin C och nitrosoureas); patienter måste ha återhämtat sig från eventuell toxicitet av tidigare kemoterapier och kan uppvisa högst grad 2 toxicitet i alla organsystem från tidigare terapi
• Patienten får inte ha någon samtidig användning av andra undersökningsmedel
• Dräktiga eller ammande kvinnor är uteslutna
• Patienter som har aktiva virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver behandling, eller som har allvarliga samtidiga sjukdomar eller psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska eller andra tillstånd som inte tillåter adekvat uppföljning och överensstämmelse med studieprotokollet