Geeniterapia potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt virtsarakon syöpä
Vaiheen I koe intravesikaalista Ad-p53-hoidosta paikallisesti edenneessä ja metastaattisessa virtsarakon syövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä adenoviruksen p53 (Ad-p53) geeniterapian turvallisuus ja toksisuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsarakon syöpä.
II. Mittaa infektio Ad-p53:lla ja vahvista p53:n ilmentyminen infektion jälkeen.
III. Kuvaile mitattavissa olevan kasvaimen kliinistä vastetta näillä potilailla. IV. Määritä tämän hoidon vaikutuksen kesto näillä potilailla. V. Määritä vektorin virtsarakosta eliminoitumisen aika.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus.
Ryhmän 1 potilaat saavat adenovirus p53:a (Ad-p53) rakonsisäisesti päivinä 1 ja 4. Hoitoa jatketaan joka 4. viikko enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kolmen potilaan kohortit ryhmässä 1 saavat kasvavia annoksia Ad-p53:a. Koska 3. asteen tai pahempaa toksisuutta ei ollut kolmella ensimmäisellä hoidetulla potilaalla, seuraavat 3 potilaan kohortit saavat kukin kasvavia Ad-p53-annoksia saman aikataulun mukaisesti. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee asteen 3 toksisuuden, 3 lisäpotilasta hoidetaan tällä annostasolla ja annoksen nostaminen jatkuu. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee asteen 4 toksisuutta tai 2 potilasta kolmesta kokee asteen 3 toksisuutta, annoksen nostaminen lakkaa ja MTD määritellään edelliseksi annostasoksi. Ryhmän 2 potilaat saavat Ad-p53:a MTD:ssä päivinä 1-4, ja ryhmän 3 potilaat saavat Ad-p53:a MTD:ssä päivinä 1-4 ja 8-11.
Potilaita seurataan päivänä 28, sitten 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan tai taudin etenemiseen saakka.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy enintään 24 potilasta (3-12 potilasta ryhmässä 1, 3-6 potilasta ryhmässä 2 ja 6 potilasta ryhmässä 3).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Virtsarakon TCC, joka on lihaksiin invasiivinen ja jolla on osoitettu vastustuskyky platinapohjaiselle kemoterapialle, tai kasvainvaihe T1, joka on joko epäonnistunut BCG:ssä tai jolla on samanaikainen CIS
- Potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät sovellu kystectomiaan metastaattisen sairauden vuoksi tai ovat lääketieteellisesti kelvottomia leikkaukseen tai jos he ovat kieltäytyneet kystectomiasta
- Potilailla, joilla ei ole lihasinvaasiota (TI), on oltava samanaikainen karsinooma in situ (CIS) tai heillä on oltava uusiutuva/pysyvä kasvain vähintään yhden intravesikaalisen bacillus Calmette-guerin (BCG) -immunoterapian jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet BCG:tä ja joilla on vain CIS, ovat myös kelvollisia, jos leesiot ovat riittävän kohonneita ja rajattuja, jotta ne ovat mitattavissa (tohtori Dinneyn on hyväksyttävä)
- Potilailla on oltava negatiivinen adenovirusviljelmä virtsasta ennen hoitoa; potilaat voidaan rekisteröidä, jos viljelmä on negatiivinen 14 päivän kuluttua
Paikallinen aluesairaus määritellään potilaiksi, joilla on todisteita paikallisesti ei-leikkauskelvottomasta taudista nukutuksessa tehdyllä tutkimuksella (lantion sivuseinän kiinnitys, keskussukupuolielinten invaasio tai solmukohta).
- Lantion solmukkeiden osallistuminen dokumentoidaan biopsialla; solmukohtaan kuuluvat potilaat, joilla on joko välikarsina-, para-aortta- tai supraklavikulaarinen vaikutus
- Kaukaiset sisäelinten sairaudet sisältävät ne potilaat, joilla on dokumentoituja kaukaisia sisäelinten paikkoja (keuhkot, luut, maksa); Biopsiaa ei vaadita potilailta, joilla on tyypillisiä radiologisia todisteita etäpesäkkeistä
- Potilaat, joilla on lihasinvaasio, eivät ole saaneet vastetta CDDP-pohjaiseen kemoterapiaan tai heillä on uusiutuva/pysyvä kasvain kemoterapian jälkeen; potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita CDDP-pohjaiseen kemoterapiaan sydämen toiminnan, munuaisten toiminnan tai suorituskyvyn vuoksi, ovat myös kelvollisia
- Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
- Kaksiulotteisesti mitattava sairaus; voimakasta transuretraalista resektiota tulee välttää ennen tutkimusta
- Zubrodin suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2
- Potilaat ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen laitospolitiikan mukaisesti
- Negatiivinen raskaustesti, jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva (ei-hedelmöitys määritellään yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi); naisten ja miesten on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä opiskelun aikana
- Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden tulee hallita virtsarakon toimintaa; potilaat, joilla on NCI asteen 3 inkontinenssi, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa geeniterapiaa, sädehoitoa 6 viikon sisällä tai kemoterapiaa 21 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa (42 mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille); potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien kemoterapioiden toksisuudesta, ja ne voivat ilmetä korkeintaan 2. asteen toksisuutta missä tahansa elinjärjestelmässä aikaisemmasta hoidosta.
- Potilas ei välttämättä käytä samanaikaisesti muita tutkimusaineita
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly
- Potilaat, joilla on aktiivisia hoitoa vaativia virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita tai joilla on vakava samanaikainen sairaus tai psyykkiset, perhe-, sosiologiset, maantieteelliset tai muut olosuhteet, jotka eivät mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (adenovirus p53)
Ryhmän 1 potilaat saavat adenovirus p53:a (Ad-p53) rakonsisäisesti päivinä 1 ja 4. Hoitoa jatketaan joka 4. viikko enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kolmen potilaan kohortit ryhmässä 1 saavat kasvavia annoksia Ad-p53:a. Koska 3. asteen tai pahempaa toksisuutta ei ollut kolmella ensimmäisellä hoidetulla potilaalla, seuraavat 3 potilaan kohortit saavat kukin kasvavia Ad-p53-annoksia saman aikataulun mukaisesti. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee asteen 3 toksisuuden, 3 lisäpotilasta hoidetaan tällä annostasolla ja annoksen nostaminen jatkuu. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee asteen 4 toksisuutta tai 2 potilasta kolmesta kokee asteen 3 toksisuutta, annoksen nostaminen lakkaa ja MTD määritellään edelliseksi annostasoksi. Ryhmän 2 potilaat saavat Ad-p53:a MTD:ssä päivinä 1-4, ja ryhmän 3 potilaat saavat Ad-p53:a MTD:ssä päivinä 1-4 ja 8-11. |
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos arvioituna NCI Common Terminology Criteria (CTC) -versiolla 2.0
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Adenovirus p53 (Ad-p53) geeniterapian turvallisuus ja toksisuus NCI CTC version 2.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen
|
Jopa 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lance Pagliaro, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02261
- MDA-DM-96172
- R21CA076233 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000065968 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .