Genterapi ved behandling av pasienter med avansert blærekreft
En fase I-studie av intravesikal Ad-p53-behandling ved lokalt avansert og metastatisk blærekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheten og toksisiteten til adenovirus p53 (Ad-p53) genterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft.
II. Mål infeksjon med Ad-p53 og bekreft ekspresjon av p53 etter infeksjon.
III. Karakteriser klinisk respons av målbar svulst hos disse pasientene. IV. Bestem varigheten av effekten av denne behandlingen hos disse pasientene. V. Definer tidsforløpet for eliminering av vektor fra urinblæren.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Gruppe 1-pasienter får adenovirus p53 (Ad-p53) intravesikalt på dag 1 og 4. Behandlingen fortsetter hver 4. uke i maksimalt 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3 pasienter i gruppe 1 mottar økende doser av Ad-p53. I fravær av grad 3 eller verre toksisitet hos de første 3 pasientene som ble behandlet, får påfølgende kohorter på 3 pasienter hver økende doser av Ad-p53 på samme tidsplan. Hvis 1 av 3 pasienter opplever grad 3 toksisitet, behandles ytterligere 3 pasienter på dette dosenivået og doseeskaleringen fortsetter. Hvis 1 av 3 pasienter opplever grad 4 toksisitet eller 2 av 3 pasienter opplever grad 3 toksisitet, opphører doseeskaleringen og MTD defineres som forrige dosenivå. Gruppe 2-pasienter får Ad-p53 ved MTD på dag 1-4, og gruppe 3-pasienter får Ad-p53 ved MTD på dag 1-4 og 8-11.
Pasientene følges på dag 28, deretter hver 3. måned i 1 år eller frem til sykdomsprogresjon.
PROSJEKTERT PASSERING: Maksimalt 24 pasienter vil bli påløpt for denne studien (3-12 pasienter for gruppe 1; 3-6 pasienter for gruppe 2; og 6 pasienter for gruppe 3).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- TCC av blæren som er muskelinvasiv og har vist motstand mot platinabasert kjemoterapi, eller tumorstadium T1 som enten har sviktet BCG eller har samtidig CIS
- Pasienter vil være kvalifisert hvis de er upassende for cystektomi på grunn av metastatisk sykdom eller er medisinsk uegnet for kirurgi, eller hvis de har nektet cystektomi
- Pasienter uten muskelinvasjon (TI) må ha samtidig karsinom in situ (CIS) eller ha tilbakevendende/persisterende svulst etter minst 1 kur med intravesikal bacillus Calmette-guerin (BCG) immunterapi
- Pasienter som har mottatt BCG og kun har CIS er også kvalifiserte dersom lesjonene er tilstrekkelig hevet og avgrenset til å være målbare (må godkjennes av Dr. Dinney)
- Pasienter må ha negativ adenoviral kultur av urin før behandling; pasienter kan registreres dersom dyrkingen er negativ etter 14 dager
Lokal-regional sykdom vil bli definert som de pasientene som har tegn på lokalt ikke-opererbar sykdom ved undersøkelse under anestesi (bekkensideveggfiksering, invasjon av sentrale kjønnsorganer eller knutepåvirkning
- Bekkenknuteinvolvering vil bli biopsidokumentert; pasienter i nodalkategorien vil inkludere de med enten mediastinal, para-aorta eller supraklavikulær involvering
- Fjern visceral sykdom vil inkludere de pasientene med dokumentert fjerne viscerale steder (lunge, bein, lever); en biopsi vil ikke være nødvendig hos pasienter med karakteristiske radiografiske tegn på metastaser
- Pasienter med muskelinvasjon må ikke ha respondert på CDDP-basert kjemoterapi eller ha tilbakevendende/vedvarende svulst etter kjemoterapi; Pasienter som ikke er kandidater for CDDP-basert kjemoterapi på grunn av dårlig hjertefunksjon, nyrefunksjon eller prestasjonsstatus er også kvalifisert
- Forventet overlevelse > 12 uker
- Bidimensjonalt målbar sykdom; kraftig transuretral reseksjon bør unngås før studien
- Zubrod ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
- Pasienter har frivillig signert et informert samtykke i samsvar med institusjonens retningslinjer
- Negativ graviditetstest hvis kvinnelig og i fertil alder (ikke-fertil er definert som mer enn ett år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert); kvinner og menn må godta å bruke barrieremetode for prevensjon mens de studerer
- Negativ serologi for humant immunsviktvirus
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter må ha en viss kontroll over blærefunksjonen; pasienter med NCI grad 3 inkontinens er ikke kvalifisert
- Pasienter som har hatt tidligere genterapi, strålebehandling innen 6 uker eller kjemoterapi innen 21 dager før studiebehandling (42 for mitomycin C og nitrosourea); Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere kjemoterapier og kan maksimalt manifestere grad 2 toksisitet i ethvert organsystem fra tidligere terapi
- Pasienten kan ikke ha noen samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
- Drektige eller ammende kvinner er ekskludert
- Pasienter som har aktive virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner som krever behandling, eller som har alvorlig samtidig sykdom eller psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller andre forhold som ikke tillater tilstrekkelig oppfølging og samsvar med studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (adenovirus p53)
Gruppe 1-pasienter får adenovirus p53 (Ad-p53) intravesikalt på dag 1 og 4. Behandlingen fortsetter hver 4. uke i maksimalt 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3 pasienter i gruppe 1 mottar økende doser av Ad-p53. I fravær av grad 3 eller verre toksisitet hos de første 3 pasientene som ble behandlet, får påfølgende kohorter på 3 pasienter hver økende doser av Ad-p53 på samme tidsplan. Hvis 1 av 3 pasienter opplever grad 3 toksisitet, behandles ytterligere 3 pasienter på dette dosenivået og doseeskaleringen fortsetter. Hvis 1 av 3 pasienter opplever grad 4 toksisitet eller 2 av 3 pasienter opplever grad 3 toksisitet, opphører doseeskaleringen og MTD defineres som forrige dosenivå. Gruppe 2-pasienter får Ad-p53 ved MTD på dag 1-4, og gruppe 3-pasienter får Ad-p53 ved MTD på dag 1-4 og 8-11. |
Gis intravesikalt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose som vurdert av NCI Common Terminology Criteria (CTC) versjon 2.0
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Sikkerhet og toksisitet av adenovirus p53 (Ad-p53) genterapi i henhold til NCI CTC versjon 2.0
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling
|
Inntil 1 år etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lance Pagliaro, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02261
- MDA-DM-96172
- R21CA076233 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000065968 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .