基因疗法治疗晚期膀胱癌患者
膀胱内 Ad-p53 治疗局部晚期和转移性膀胱癌的 I 期试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定腺病毒 p53 (Ad-p53) 基因治疗局部晚期或转移性膀胱癌患者的安全性和毒性。
二。测量 Ad-p53 感染并确认感染后 p53 的表达。
三、表征这些患者中可测量肿瘤的临床反应。 四、 确定这种治疗对这些患者的作用持续时间。 V. 定义从膀胱中清除载体的时间过程。
大纲：这是一项剂量递增研究。
第 1 组患者在第 1 天和第 4 天膀胱内接受腺病毒 p53 (Ad-p53)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周继续治疗最多 6 个疗程。
第 1 组 3 名患者的队列接受递增剂量的 Ad-p53。 在前 3 名接受治疗的患者中没有 3 级或更严重的毒性的情况下，随后的 3 名患者队列均按照相同的时间表接受剂量递增的 Ad-p53。 如果 3 名患者中有 1 名出现 3 级毒性，则另外 3 名患者接受该剂量水平的治疗，并继续增加剂量。 如果 3 名患者中有 1 名经历 4 级毒性或 3 名患者中有 2 名经历 3 级毒性，则剂量递增停止，MTD 定义为之前的剂量水平。 第 2 组患者在第 1-4 天以 MTD 接受 Ad-p53，第 3 组患者在第 1-4 天和第 8-11 天以 MTD 接受 Ad-p53。
在第 28 天对患者进行随访，然后每 3 个月随访 1 年或直至疾病进展。
预计应计：本研究最多可招募 24 名患者（第 1 组 3-12 名患者；第 2 组 3-6 名患者；第 3 组 6 名患者）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 膀胱的 TCC 是肌肉浸润性的并且已证明对铂类化学疗法有抵抗力，或者 BCG 失败或伴有 CIS 的 T1 期肿瘤
- 如果患者因转移性疾病而不适合膀胱切除术或医学上不适合手术，或者如果他们拒绝膀胱切除术，则患者将符合资格
- 没有肌肉浸润 (TI) 的患者必须伴有原位癌 (CIS) 或在至少 1 个疗程的膀胱内卡介苗 (BCG) 免疫疗法后出现复发/持续性肿瘤
- 接受 BCG 且仅患有 CIS 的患者如果病灶充分凸起并划定为可测量，也符合条件（必须经 Dinney 博士批准）
- 患者在治疗前必须进行尿液腺病毒培养阴性；如果 14 天后培养呈阴性，则可以对患者进行登记
局部-区域疾病将被定义为那些在麻醉下通过检查有局部不可切除疾病证据的患者（骨盆侧壁固定、中央生殖器受侵或淋巴结受累）
- 将记录盆腔淋巴结受累情况；淋巴结类别的患者将包括纵隔、主动脉旁或锁骨上受累的患者
- 远处内脏疾病将包括那些记录有远处内脏部位（肺、骨、肝）的患者；具有转移的特征性影像学证据的患者不需要活检
- 肌肉侵犯患者必须对基于 CDDP 的化疗没有反应或化疗后有复发/持续性肿瘤；由于心功能、肾功能或身体状况不佳而不适合基于 CDDP 的化疗的患者也符合条件
- 预期生存期 > 12 周
- 二维可测量疾病；研究前应避免剧烈的经尿道切除术
- Zubrod 性能状态小于或等于 2
- 患者已按照机构政策自愿签署知情同意书
- 如果女性且有生育能力，则妊娠试验阴性（非生育定义为绝经后一年或手术绝育）；女性和男性必须同意在学习期间使用障碍避孕方法
- 人类免疫缺陷病毒血清学阴性
排除标准：
- 患者必须对膀胱功能有一定的控制； NCI 3 级失禁患者不符合资格
- 在研究治疗前 6 周内接受过基因治疗、放疗或 21 天内接受过化疗的患者（丝裂霉素 C 和亚硝基脲类药物为 42 例）；患者必须已从先前化疗的任何毒性中恢复过来，并且可能在先前治疗的任何器官系统中表现出至多 2 级毒性
- 患者不得同时使用任何其他研究药物
- 孕妇或哺乳期女性不包括在内
- 患有需要治疗的活动性病毒、细菌或真菌感染的患者，或患有严重并发疾病或心理、家族、社会、地理或其他不允许充分随访和遵守研究方案的情况的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（腺病毒 p53）
第 1 组患者在第 1 天和第 4 天膀胱内接受腺病毒 p53 (Ad-p53)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周继续治疗最多 6 个疗程。 第 1 组 3 名患者的队列接受递增剂量的 Ad-p53。 在前 3 名接受治疗的患者中没有 3 级或更严重的毒性的情况下，随后的 3 名患者队列均按照相同的时间表接受剂量递增的 Ad-p53。 如果 3 名患者中有 1 名出现 3 级毒性，则另外 3 名患者接受该剂量水平的治疗，并继续增加剂量。 如果 3 名患者中有 1 名经历 4 级毒性或 3 名患者中有 2 名经历 3 级毒性，则剂量递增停止，MTD 定义为之前的剂量水平。 第 2 组患者在第 1-4 天以 MTD 接受 Ad-p53，第 3 组患者在第 1-4 天和第 8-11 天以 MTD 接受 Ad-p53。 |
膀胱内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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由 NCI 通用术语标准 (CTC) 2.0 版评估的最大耐受剂量
大体时间：4周
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4周
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根据 NCI CTC 2.0 版腺病毒 p53 (Ad-p53) 基因治疗的安全性和毒性
大体时间：完成治疗后长达 1 年
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完成治疗后长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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临床反应
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lance Pagliaro、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Ad5CMV-p53基因的临床试验
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的
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Aventis Pharmaceuticals未知
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)完全的