Terapia gênica no tratamento de pacientes com câncer de bexiga avançado
Um estudo de Fase I do tratamento intravesical Ad-p53 em câncer de bexiga localmente avançado e metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a toxicidade da terapia gênica do adenovírus p53 (Ad-p53) em pacientes com câncer de bexiga localmente avançado ou metastático.
II. Meça a infecção com Ad-p53 e confirme a expressão de p53 após a infecção.
III. Caracterize a resposta clínica do tumor mensurável nesses pacientes. 4. Determine a duração do efeito deste tratamento nestes pacientes. V. Defina o tempo de eliminação do vetor da bexiga urinária.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes do grupo 1 recebem adenovírus p53 (Ad-p53) por via intravesical nos dias 1 e 4. O tratamento continua a cada 4 semanas por um máximo de 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3 pacientes no grupo 1 recebem doses crescentes de Ad-p53. Na ausência de toxicidade de grau 3 ou pior nos 3 primeiros pacientes tratados, as coortes subsequentes de 3 pacientes recebem cada uma doses crescentes de Ad-p53 no mesmo esquema. Se 1 de 3 pacientes apresentar toxicidade de grau 3, outros 3 pacientes são tratados com esse nível de dose e o aumento da dose continua. Se 1 de 3 pacientes apresentar toxicidade de grau 4 ou 2 de 3 pacientes apresentar toxicidade de grau 3, o escalonamento de dose cessa e o MTD é definido como o nível de dose anterior. Os pacientes do grupo 2 recebem Ad-p53 no MTD nos dias 1-4 e os pacientes do grupo 3 recebem Ad-p53 no MTD nos dias 1-4 e 8-11.
Os pacientes são acompanhados no dia 28, depois a cada 3 meses por 1 ano ou até a progressão da doença.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 24 pacientes será acumulado para este estudo (3-12 pacientes para o grupo 1; 3-6 pacientes para o grupo 2; e 6 pacientes para o grupo 3).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- TCC da bexiga que é músculo-invasivo e demonstrou resistência à quimioterapia à base de platina, ou estágio tumoral T1 que falhou com o BCG ou tem CIS concomitante
- Os pacientes serão elegíveis se forem inapropriados para a cistectomia por causa de doença metastática ou clinicamente inaptos para a cirurgia, ou se tiverem recusado a cistectomia
- Pacientes sem invasão muscular (IT) devem ter carcinoma in situ (CIS) concomitante ou tumor recorrente/persistente após pelo menos 1 ciclo de imunoterapia intravesical com bacilo Calmette-guerin (BCG)
- Os pacientes que receberam BCG e têm apenas CIS também são elegíveis se as lesões forem suficientemente elevadas e demarcadas para serem mensuráveis (devem ser aprovadas pelo Dr. Dinney)
- Os pacientes devem ter cultura adenoviral negativa de urina antes do tratamento; pacientes podem ser registrados se a cultura for negativa após 14 dias
A doença local-regional será definida como aqueles pacientes que têm evidência de doença localmente irressecável por exame sob anestesia (fixação da parede lateral pélvica, invasão da genitália central ou envolvimento nodal
- O envolvimento nodal pélvico será documentado por biópsia; os pacientes na categoria nodal incluirão aqueles com envolvimento mediastinal, para-aórtico ou supraclavicular
- A doença visceral distante incluirá aqueles pacientes com locais viscerais distantes documentados (pulmão, osso, fígado); uma biópsia não será necessária nos pacientes com evidência radiográfica característica de metástases
- Pacientes com invasão muscular devem ter falhado em responder à quimioterapia baseada em CDDP ou ter tumor recorrente/persistente após a quimioterapia; pacientes que não são candidatos à quimioterapia à base de CDDP devido à má função cardíaca, função renal ou status de desempenho também são elegíveis
- Sobrevida esperada > 12 semanas
- Doença mensurável bidimensionalmente; ressecção transuretral vigorosa deve ser evitada antes do estudo
- Status de desempenho Zubrod menor ou igual a 2
- Os pacientes assinaram voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais
- Teste de gravidez negativo se for do sexo feminino e com potencial para engravidar (não engravidar é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizado cirurgicamente); mulheres e homens devem concordar em usar o método de controle de natalidade de barreiras durante o estudo
- Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana
Critério de exclusão:
- Os pacientes devem ter algum controle da função da bexiga; pacientes com incontinência de grau 3 NCI não são elegíveis
- Pacientes que tiveram terapia gênica anterior, radioterapia em 6 semanas ou quimioterapia em 21 dias antes do tratamento do estudo (42 para mitomicina C e nitrosoureas); os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade de quimioterapias anteriores e podem manifestar, no máximo, toxicidade de grau 2 em qualquer sistema orgânico de terapia anterior
- O paciente não pode fazer uso concomitante de outros agentes em investigação
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas
- Pacientes com infecções virais, bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento, ou que tenham doenças concomitantes graves ou condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras que não permitam acompanhamento adequado e conformidade com o protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (adenovírus p53)
Os pacientes do grupo 1 recebem adenovírus p53 (Ad-p53) por via intravesical nos dias 1 e 4. O tratamento continua a cada 4 semanas por um máximo de 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3 pacientes no grupo 1 recebem doses crescentes de Ad-p53. Na ausência de toxicidade de grau 3 ou pior nos 3 primeiros pacientes tratados, as coortes subsequentes de 3 pacientes recebem cada uma doses crescentes de Ad-p53 no mesmo esquema. Se 1 de 3 pacientes apresentar toxicidade de grau 3, outros 3 pacientes são tratados com esse nível de dose e o aumento da dose continua. Se 1 de 3 pacientes apresentar toxicidade de grau 4 ou 2 de 3 pacientes apresentar toxicidade de grau 3, o escalonamento de dose cessa e o MTD é definido como o nível de dose anterior. Os pacientes do grupo 2 recebem Ad-p53 no MTD nos dias 1-4 e os pacientes do grupo 3 recebem Ad-p53 no MTD nos dias 1-4 e 8-11. |
Dado por via intravesical
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada conforme avaliado pelo Critério de Terminologia Comum (CTC) versão 2.0 do NCI
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Segurança e toxicidade da terapia gênica de adenovírus p53 (Ad-p53) de acordo com NCI CTC versão 2.0
Prazo: Até 1 ano após o término do tratamento
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Até 1 ano após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lance Pagliaro, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02261
- MDA-DM-96172
- R21CA076233 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000065968 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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