Terapia genica nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica avanzato

Criterio di inclusione:

• TCC della vescica che è muscolo-invasivo e ha dimostrato resistenza alla chemioterapia a base di platino, o stadio tumorale T1 che ha fallito il BCG o ha concomitante CIS
• I pazienti saranno idonei se lo sono se non sono idonei per la cistectomia a causa della malattia metastatica o sono clinicamente non idonei per la chirurgia o se hanno rifiutato la cistectomia
• I pazienti senza invasione muscolare (TI) devono avere un carcinoma in situ concomitante (CIS) o un tumore ricorrente/persistente dopo almeno 1 ciclo di immunoterapia intravescicale con bacillo di Calmette-guerin (BCG)
• Anche i pazienti che hanno ricevuto BCG e hanno solo CIS sono idonei se le lesioni sono sufficientemente sollevate e delimitate per essere misurabili (devono essere approvate dal Dr. Dinney)
• I pazienti devono avere una coltura adenovirale delle urine negativa prima del trattamento; i pazienti possono essere registrati se la coltura è negativa dopo 14 giorni

• La malattia locale-regionale sarà definita come quei pazienti che hanno evidenza di malattia localmente non resecabile all'esame in anestesia (fissazione della parete pelvica, invasione dei genitali centrali o coinvolgimento linfonodale

  • Il coinvolgimento del linfonodo pelvico sarà documentato mediante biopsia; i pazienti nella categoria linfonodale includeranno quelli con coinvolgimento mediastinico, para-aortico o sopraclavicolare
• La malattia viscerale a distanza includerà quei pazienti con documentata sede viscerale a distanza (polmone, ossa, fegato); una biopsia non sarà richiesta nei pazienti con caratteristica evidenza radiografica di metastasi
• I pazienti con invasione muscolare devono non aver risposto alla chemioterapia basata su CDDP o avere un tumore ricorrente/persistente dopo la chemioterapia; sono ammissibili anche i pazienti che non sono candidati alla chemioterapia basata su CDDP a causa di scarsa funzionalità cardiaca, funzionalità renale o performance status
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane
• Malattia misurabile bidimensionalmente; una vigorosa resezione transuretrale deve essere evitata prima dello studio
• Zubrod performance status minore o uguale a 2
• I pazienti hanno firmato volontariamente un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali
• Test di gravidanza negativo se femmina e potenzialmente fertile (si definisce non fertile chi è in postmenopausa da più di un anno o sterilizzato chirurgicamente); femmine e maschi devono accettare di utilizzare il metodo delle barriere di controllo delle nascite durante lo studio
• Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono avere un certo controllo della funzione della vescica; i pazienti con incontinenza di grado 3 NCI non sono ammissibili
• - Pazienti sottoposti a precedente terapia genica, radioterapia entro 6 settimane o chemioterapia entro 21 giorni prima del trattamento in studio (42 per mitomicina C e nitrosouree); i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità di precedenti chemioterapie e possono manifestare al massimo una tossicità di grado 2 in qualsiasi sistema di organi dalla precedente terapia
• Il paziente non può avere alcun uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che hanno infezioni virali, batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento o che hanno una grave malattia concomitante o condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o di altro tipo che non consentono un follow-up adeguato e il rispetto del protocollo di studio