Gentherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde blaaskanker

Inclusiecriteria:

• TCC van de blaas die spierinvasief is en resistent is gebleken tegen chemotherapie op basis van platina, of tumorstadium T1 waarbij BCG heeft gefaald of gelijktijdig CIS heeft
• Patiënten komen in aanmerking als ze ongeschikt zijn voor cystectomie vanwege gemetastaseerde ziekte of medisch ongeschikt zijn voor een operatie, of als ze cystectomie hebben geweigerd
• Patiënten zonder spierinvasie (TI) moeten gelijktijdig carcinoma in situ (CIS) hebben of een recidiverende/persistente tumor hebben na ten minste 1 kuur intravesicale bacillus Calmette-guerin (BCG) immunotherapie
• Patiënten die BCG hebben gekregen en alleen CIS hebben, komen ook in aanmerking als de laesies voldoende verheven en afgebakend zijn om meetbaar te zijn (moeten worden goedgekeurd door Dr. Dinney)
• Patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve adenovirale kweek van urine hebben; patiënten kunnen worden geregistreerd als de kweek na 14 dagen negatief is

• Lokaal-regionale ziekte zal worden gedefinieerd als die patiënten die bij onderzoek onder anesthesie aanwijzingen hebben voor een lokaal inoperabele ziekte (fixatie van de zijwand van het bekken, invasie van centrale genitaliën of betrokkenheid van de knopen).

  • Bij betrokkenheid van de bekkenklieren zal een biopsie worden gedocumenteerd; patiënten in de nodale categorie omvatten degenen met mediastinale, para-aortale of supraclaviculaire betrokkenheid
• Verre viscerale ziekte omvat die patiënten met gedocumenteerde verre viscerale plaatsen (long, bot, lever); een biopsie is niet nodig bij patiënten met kenmerkend radiografisch bewijs van metastasen
• Patiënten met spierinvasie moeten niet hebben gereageerd op op CDDP gebaseerde chemotherapie of een recidiverende/persistente tumor hebben na chemotherapie; patiënten die geen kandidaat zijn voor CDDP-gebaseerde chemotherapie vanwege een slechte hartfunctie, nierfunctie of prestatiestatus komen ook in aanmerking
• Verwachte overleving > 12 weken
• Bidimensionaal meetbare ziekte; krachtige transurethrale resectie moet voorafgaand aan de studie worden vermeden
• Zubrod-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
• Patiënten hebben vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekend in overeenstemming met het instellingsbeleid
• Negatieve zwangerschapstest indien vrouw en vruchtbaar (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als meer dan een jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd); vrouwen en mannen moeten ermee instemmen om tijdens hun studie een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
• Negatieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten enige controle hebben over de blaasfunctie; patiënten met NCI graad 3-incontinentie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder gentherapie, radiotherapie binnen 6 weken of chemotherapie hebben gehad binnen 21 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling (42 voor mitomycine C en nitrosourea); patiënten moeten hersteld zijn van enige toxiciteit van eerdere chemotherapieën en kunnen hoogstens graad 2-toxiciteit vertonen in elk orgaansysteem van eerdere therapie
• De patiënt mag geen gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen hebben
• Zwangere of zogende vrouwtjes zijn uitgesloten
• Patiënten met actieve virale, bacteriële of schimmelinfecties die behandeling vereisen, of die tegelijkertijd een ernstige ziekte of psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere aandoeningen hebben die een adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken