Gentherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• TCC der Blase, das muskelinvasiv ist und eine Resistenz gegen eine platinbasierte Chemotherapie gezeigt hat, oder Tumorstadium T1, bei dem BCG entweder versagt hat oder gleichzeitig CIS vorliegt
• Anspruchsberechtigt sind Patienten, die aufgrund einer metastasierenden Erkrankung für eine Zystektomie nicht geeignet sind oder aus medizinischer Sicht für eine Operation ungeeignet sind oder wenn sie eine Zystektomie abgelehnt haben
• Patienten ohne Muskelinvasion (TI) müssen ein begleitendes Carcinoma in situ (CIS) oder einen rezidivierenden/persistierenden Tumor nach mindestens einer Behandlung mit intravesikaler Bazillus Calmette-Guerin (BCG)-Immuntherapie haben
• Patienten, die BCG erhalten haben und nur CIS haben, sind ebenfalls berechtigt, wenn die Läsionen ausreichend erhöht und abgegrenzt sind, um messbar zu sein (muss von Dr. Dinney genehmigt werden).
• Patienten müssen vor der Behandlung eine negative adenovirale Urinkultur haben; Patienten können registriert werden, wenn die Kultur nach 14 Tagen negativ ist

• Als lokal-regionale Erkrankung gelten Patienten, bei denen sich bei einer Untersuchung unter Narkose eine lokal nicht resezierbare Erkrankung zeigt (Beckenseitenwandfixierung, Invasion der zentralen Genitalien oder Lymphknotenbefall).

  • Die Beteiligung des Beckenknotens wird durch eine Biopsie dokumentiert. Zu den Patienten der Kategorie „Knoten“ gehören Patienten mit mediastinaler, paraaortaler oder supraklavikulärer Beteiligung
• Zu den entfernten viszeralen Erkrankungen zählen Patienten mit dokumentierten entfernten viszeralen Stellen (Lunge, Knochen, Leber); Bei Patienten mit charakteristischen radiologischen Anzeichen von Metastasen ist keine Biopsie erforderlich
• Patienten mit Muskelinvasion müssen auf eine CDDP-basierte Chemotherapie nicht angesprochen haben oder nach der Chemotherapie einen wiederkehrenden/anhaltenden Tumor haben; Patienten, die aufgrund einer schlechten Herzfunktion, Nierenfunktion oder eines schlechten Leistungsstatus nicht für eine CDDP-basierte Chemotherapie in Frage kommen, kommen ebenfalls in Frage
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen
• Zweidimensional messbare Krankheit; Eine kräftige transurethrale Resektion sollte vor der Untersuchung vermieden werden
• Zubrod-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
• Die Patienten haben freiwillig eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien unterzeichnet
• Negativer Schwangerschaftstest, wenn weiblich und im gebärfähigen Alter (nicht gebärfähig ist definiert als mehr als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert); Frauen und Männer müssen zustimmen, während des Studiums eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Negative Serologie für das humane Immundefizienzvirus

Ausschlusskriterien:

• Patienten müssen eine gewisse Kontrolle über die Blasenfunktion haben; Patienten mit Inkontinenz Grad 3 nach NCI sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine Gentherapie, eine Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen oder eine Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Studienbehandlung erhalten haben (42 für Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe); Die Patienten müssen sich von etwaigen Toxizitäten früherer Chemotherapien erholt haben und dürfen in allen Organsystemen höchstens Grad-2-Toxizitäten aus früheren Therapien aufweisen
• Der Patient darf nicht gleichzeitig andere Prüfpräparate verwenden
• Schwangere oder stillende Weibchen sind ausgeschlossen
• Patienten mit aktiven Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen, die einer Behandlung bedürfen, oder mit schweren Begleiterkrankungen oder psychischen, familiären, soziologischen, geografischen oder anderen Erkrankungen, die eine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen