Terapia génica en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga avanzado

Criterios de inclusión:

• TCC de la vejiga que es músculo-invasivo y ha demostrado resistencia a la quimioterapia basada en platino, o estadio T1 del tumor que ha fallado con BCG o tiene CIS concomitante
• Los pacientes serán elegibles si lo son si no son apropiados para la cistectomía debido a una enfermedad metastásica o no son médicamente aptos para la cirugía, o si han rechazado la cistectomía
• Los pacientes sin invasión muscular (TI) deben tener carcinoma in situ (CIS) concomitante o tener un tumor recurrente/persistente después de al menos 1 ciclo de inmunoterapia intravesical con el bacilo de Calmette-guerin (BCG).
• Los pacientes que recibieron BCG y solo tienen CIS también son elegibles si las lesiones están lo suficientemente elevadas y demarcadas para ser medibles (deben ser aprobadas por el Dr. Dinney)
• Los pacientes deben tener un cultivo de orina adenoviral negativo antes del tratamiento; los pacientes pueden ser registrados si el cultivo es negativo después de 14 días

• La enfermedad local-regional se definirá como aquellos pacientes que tienen evidencia de enfermedad localmente irresecable por examen bajo anestesia (fijación de la pared lateral pélvica, invasión de los genitales centrales o afectación de los ganglios).

  • El compromiso de los ganglios pélvicos se documentará mediante biopsia; los pacientes en la categoría ganglionar incluirán aquellos con afectación mediastínica, paraaórtica o supraclavicular
• La enfermedad visceral a distancia incluirá a aquellos pacientes con sitios viscerales distantes documentados (pulmón, hueso, hígado); no se requerirá una biopsia en los pacientes con evidencia radiográfica característica de metástasis
• Los pacientes con invasión muscular deben no haber respondido a la quimioterapia basada en CDDP o tener un tumor recurrente/persistente después de la quimioterapia; los pacientes que no son candidatos para la quimioterapia basada en CDDP debido a una función cardíaca, función renal o estado funcional deficientes también son elegibles
• Supervivencia esperada > 12 semanas
• enfermedad medible bidimensionalmente; Se debe evitar la resección transuretral vigorosa antes del estudio.
• Estado funcional de Zubrod menor o igual a 2
• Los pacientes han firmado voluntariamente un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales
• Prueba de embarazo negativa si es mujer y en edad fértil (no fértil se define como más de un año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente); las mujeres y los hombres deben estar de acuerdo en usar el método de control de la natalidad durante el estudio
• Serología negativa para virus de la inmunodeficiencia humana

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben tener algún control de la función de la vejiga; los pacientes con incontinencia de grado 3 del NCI no son elegibles
• Pacientes que hayan recibido terapia génica previa, radioterapia dentro de las 6 semanas o quimioterapia dentro de los 21 días previos al tratamiento del estudio (42 para mitomicina C y nitrosoureas); los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de quimioterapias previas y pueden manifestar como máximo toxicidad de grado 2 en cualquier sistema orgánico de la terapia previa
• El paciente no puede tener ningún uso concurrente de otros agentes en investigación
• Se excluyen las hembras gestantes o lactantes.
• Pacientes que tengan infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas que requieran tratamiento, o que tengan enfermedades concurrentes graves o condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas u otras que no permitan un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo del estudio.