難治性固形腫瘍患者の治療におけるイホスファミドとトポテカン

目的: I. 難治性固形腫瘍患者に 4 週間ごとのスケジュールで 3 日間、毎日投与できるトポテカンとイホスファミドの最大耐用量と順序を決定します。 Ⅱ． この患者集団にこのスケジュールで投与した場合のトポテカンとイホスファミドの毒性を評価します。 III. トポテカンとイホスファミドのシーケンスに関連する薬物動態と、より効果的で毒性の低い治療スケジュールを評価します。 IV. この薬剤の組み合わせの抗腫瘍活性の証拠を評価します。

概要: これは非盲検の用量漸増試験です。 3～6人の患者のコホートに、最初の固定用量でイホスファミドを投与し、加えてトポテカンの漸増用量を毎日30分間の注入で3日間連続して投与します。 サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 トポテカンの用量を合計 3 用量レベルまで増量した後、イホスファミドの用量を 1 用量レベルずつ増量します。 登録された最初の患者は、サイクル 1 でイホスファミド、続いてトポテカンで治療され、サイクル 2 では薬物の順序が逆になります。 2 番目の患者は同じ薬剤で治療されますが、最初のサイクルではイホスファミドの前にトポテカンが投与され、2 番目のサイクルでは元に戻されます。 3 番目のサイクル以降、イホスファミドの後にトポテカンが続きますが、最初の 2 サイクルは、後続の患者が入るたびに交互に続きます。 フィルグラスチム（顆粒球コロニー刺激因子；G-CSF）は、5～12日目のすべてのサイクルで、または顆粒球の絶対数が最低値に達して回復するまで投与されます。 コホートに用量制限毒性 (DLT) がない場合、新しい患者は次に高い用量レベルで入力されます。 いずれかのレベルの 3 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がそのレベルで治療されてから、より高いレベルに進みます。 いずれかの用量レベルで 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、そのレベルの直前のレベルが最大耐用量 (MTD) として定義されます。 さらに 3 人の患者が MTD で治療を受け、そのレベルで DLT が発生しないようにします。 MTD が特定されると、そのレベルでさらに 10 人の患者が発生します。 軽度の反応、安定した疾患、または症状またはマーカーの改善がみられる患者は、最大 6 サイクルまで治療を続けることができます。 6 サイクル後、治療の継続は治験責任医師の裁量に委ねられます。

予測される患者数: 8 か月間で最大 24 人の患者がこの研究に登録されます。