Ifoszfamid és topotekán a tűzálló szilárd daganatos betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK: I. Határozza meg a topotekán és ifoszfamid maximális tolerálható dózisait és sorrendjét, amely naponta 3 napon keresztül, 4 hetente adható be, refrakter szolid daganatos betegeknél. II. Értékelje a topotekán és az ifoszfamid toxicitását, ha ebben a betegpopulációban adják be ezeket az adagolási rendet. III. Értékelje a topotekán és az ifoszfamid szekvenálásával kapcsolatos farmakokinetikát és a hatékonyabb, kevésbé toxikus kezelési ütemtervet. IV. Értékelje az antineoplasztikus aktivitás bizonyítékait ezen szerek kombinációjára vonatkozóan.

VÁZLAT: Ez egy nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat. A 3-6 betegből álló csoportok ifoszfamidot kapnak kezdeti fix dózisban, plusz a topotekán növekvő dózisait 30 perces infúzióval naponta 3 egymást követő napon. A ciklus 28 naponként ismétlődik. Miután a topotekán adagját összesen 3 dózisszintre emelték, majd az ifoszfamid adagját egy dózisszinttel emelték. Az első beiratkozott beteget ifoszfamiddal, majd topotekánnal kezelik az 1. ciklusban, és a 2. ciklusban a gyógyszerek sorrendje megfordul. A második beteget ugyanazokkal a gyógyszerekkel kezelik, de az első ciklusban az ifoszfamid előtt, majd a második ciklusban fordított topotekánnal kezelik. A harmadik ciklustól kezdődően az ifoszfamidot topotekán követi, de az első két ciklus továbbra is váltakozik minden következő pácienssel. A filgrasztimot (granulocitakolónia-stimuláló faktor; G-CSF) minden ciklusban adják az 5-12. napon, vagy addig, amíg az abszolút granulocitaszám el nem éri a mélypontját és helyreáll. Ha egy kohorszban nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT), akkor az új betegeket a következő legmagasabb dózisszinten veszik fel. Ha bármely szinten 3 beteg közül 1 tapasztal DLT-t, további 3 beteget kezelnek ezen a szinten, mielőtt a magasabb szintre lépnének. Ha 2 vagy több beteg tapasztal DLT-t bármely dózisszinten, az ezt a szintet közvetlenül megelőző szintet a maximális tolerált dózisként (MTD) határozzák meg. További három beteget kezelnek az MTD-n annak érdekében, hogy ezen a szinten ne tapasztaljanak DLT-t. Az MTD azonosítása után 10 további beteg halmozódik fel ezen a szinten. Azoknál a betegeknél, akiknél enyhe válaszreakció, stabil a betegség, vagy tüneti vagy markerjavulás jelentkezik, a kezelést legfeljebb 6 ciklusig folytathatják. 6 ciklus után a kezelés folytatása a vizsgáló döntése alapján történik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Ebben a vizsgálatban legfeljebb 24 beteg vesz részt 8 hónap alatt.