Ifosfamid a topotekan v léčbě pacientů s refrakterními solidními nádory

CÍLE: I. Stanovit maximální tolerované dávky a sekvenci topotekanu a ifosfamidu, které mohou být podávány denně po 3 dny ve schématu každé 4 týdny u pacientů s refrakterními solidními nádory. II. Vyhodnoťte toxicitu topotekanu a ifosfamidu při podávání v tomto schématu u této populace pacientů. III. Vyhodnoťte farmakokinetiku související se sekvenováním topotekanu a ifosfamidu a účinnější, méně toxické schéma léčby. IV. Posuďte důkazy o antineoplastické aktivitě pro tuto kombinaci látek.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie s eskalací dávek. Skupiny 3-6 pacientů dostávají ifosfamid v počáteční fixní dávce plus eskalující dávky topotekanu formou 30minutové infuze denně po 3 po sobě jdoucí dny. Cyklus se opakuje každých 28 dní. Poté, co se dávka topotekanu zvýší na celkem 3 dávkové úrovně, pak se dávka ifosfamidu zvýší o jednu dávkovou úroveň. První zařazený pacient je léčen ifosfamidem následovaným topotekanem pro cyklus 1 a pro cyklus 2 je pořadí léků obráceno. Druhý pacient je léčen stejnými léky, ale topotekanem podávaným před ifosfamidem v prvním cyklu a poté reverzním ve druhém cyklu. Od třetího cyklu je ifosfamid následován topotekanem, ale první dva cykly se nadále střídají s každým dalším vstupem pacienta. Filgrastim (faktor stimulující kolonie granulocytů; G-CSF) se podává ve všech cyklech ve dnech 5-12 nebo dokud absolutní počet granulocytů nedosáhne nejnižší hodnoty a neobnoví se. Pokud v kohortě není žádná toxicita omezující dávku (DLT), noví pacienti jsou zařazeni na další nejvyšší úroveň dávky. Pokud 1 ze 3 pacientů na jakékoli úrovni zažije DLT, jsou na této úrovni léčeni další 3 pacienti, než se přejde na vyšší úroveň. Pokud 2 nebo více pacientů zažije DLT při jakékoli hladině dávky, hladina bezprostředně předcházející této hladině je definována jako maximální tolerovaná dávka (MTD). Na MTD jsou léčeni další tři pacienti, aby bylo zajištěno, že na této úrovni nedojde k žádné DLT. Poté, co je MTD identifikována, na této úrovni přibude 10 dalších pacientů. Pacienti s mírnou odpovědí, stabilním onemocněním nebo symptomatickým zlepšením nebo zlepšením markerů mohou pokračovat v léčbě až 6 cyklů. Po 6 cyklech je pokračování léčby na uvážení zkoušejícího.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Do této studie se za 8 měsíců nashromáždí maximálně 24 pacientů.