Ifosfamida y topotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos refractarios

OBJETIVOS: I. Determinar las dosis máximas toleradas y la secuencia de topotecán e ifosfamida que se pueden administrar diariamente durante 3 días en un esquema cada 4 semanas en pacientes con tumores sólidos refractarios. II. Evaluar la toxicidad de topotecán e ifosfamida cuando se administran con este programa en esta población de pacientes. tercero Evaluar la farmacocinética relacionada con la secuenciación de topotecán e ifosfamida y el programa de tratamiento más eficaz y menos tóxico. IV. Evaluar la evidencia de actividad antineoplásica para esta combinación de agentes.

ESQUEMA: Este es un estudio abierto de aumento de dosis. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben ifosfamida en una dosis fija inicial más dosis crecientes de topotecan en infusión diaria de 30 minutos durante 3 días sucesivos. El ciclo se repite cada 28 días. Después de aumentar la dosis de topotecán hasta un total de 3 niveles de dosis, la dosis de ifosfamida aumenta un nivel de dosis. El primer paciente incluido se trata con ifosfamida seguido de topotecan para el ciclo 1 y para el ciclo 2 se invierte el orden de los medicamentos. El segundo paciente es tratado con los mismos fármacos pero con topotecán administrado antes de ifosfamida en el primer ciclo y luego invertido en el segundo ciclo. Desde el tercer ciclo en adelante, la ifosfamida es seguida por topotecan, pero los dos primeros ciclos continúan alternándose con cada paciente ingresado posteriormente. Filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos; G-CSF) se administra para todos los ciclos en los días 5 a 12 o hasta que el recuento absoluto de granulocitos haya alcanzado su punto más bajo y se haya recuperado. Si no hay toxicidad limitante de la dosis (DLT) en una cohorte, se ingresan nuevos pacientes en el siguiente nivel de dosis más alto. Si 1 de 3 pacientes en cualquier nivel experimenta DLT, 3 pacientes adicionales son tratados en ese nivel antes de pasar a un nivel superior. Si 2 o más pacientes experimentan DLT en cualquier nivel de dosis, el nivel inmediatamente anterior a ese nivel se define como la dosis máxima tolerada (MTD). Tres pacientes más son tratados en el MTD para garantizar que no se experimente DLT a ese nivel. Después de identificar MTD, se acumulan 10 pacientes adicionales en ese nivel. Los pacientes con respuesta menor, enfermedad estable o mejoría sintomática o de marcadores pueden continuar con el tratamiento hasta por 6 ciclos. Después de 6 ciclos, la continuación del tratamiento queda a discreción del investigador.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Habrá un máximo de 24 pacientes acumulados en este estudio durante 8 meses.