Ifosfamid och topotekan vid behandling av patienter med refraktära fasta tumörer

MÅL: I. Bestäm maximalt tolererade doser och sekvens av topotekan och ifosfamid som kan administreras dagligen i 3 dagar på ett var 4:e veckas schema hos patienter med refraktära solida tumörer. II. Utvärdera toxiciteten av topotekan och ifosfamid när de administreras enligt detta schema i denna patientpopulation. III. Utvärdera farmakokinetiken relaterad till sekvensering av topotekan och ifosfamid och det mer effektiva, mindre toxiska behandlingsschemat. IV. Bedöm bevisen för antineoplastisk aktivitet för denna kombination av medel.

DISPLAY: Detta är en öppen dosökningsstudie. Kohorter om 3-6 patienter får ifosfamid i en initial fast dos plus eskalerande doser av topotekan med 30 minuters infusion dagligen under 3 på varandra följande dagar. Cykeln upprepas var 28:e dag. Efter att topotekandosen har eskalerats för totalt 3 dosnivåer, eskaleras ifosfamiddosen med en dosnivå. Den första patienten som registreras behandlas med ifosfamid följt av topotekan för cykel 1, och för cykel 2 är ordningen på läkemedel omvänd. Den andra patienten behandlas med samma läkemedel men med topotekan administrerat före ifosfamid i den första cykeln och sedan omvänd i den andra cykeln. Från och med den tredje cykeln och framåt följs ifosfamid av topotekan, men de två första cyklerna fortsätter att alternera med varje efterföljande patient som tas in. Filgrastim (granulocytkolonistimulerande faktor; G-CSF) ges för alla cykler dag 5-12 eller tills det absoluta granulocytantalet har nått sin lägsta nivå och återhämtat sig. Om det inte finns någon dosbegränsande toxicitet (DLT) i en kohort, läggs nya patienter in på den näst högsta dosnivån. Om 1 av 3 patienter på någon nivå upplever DLT, behandlas ytterligare 3 patienter på den nivån innan de går vidare till en högre nivå. Om 2 eller fler patienter upplever DLT vid någon dosnivå, definieras nivån omedelbart före den nivån som den maximala tolererade dosen (MTD). Ytterligare tre patienter behandlas på MTD för att säkerställa att ingen DLT upplevs på den nivån. Efter att MTD har identifierats, samlas ytterligare 10 patienter på den nivån. Patienter med mindre svar, stabil sjukdom eller symptomatisk eller markörförbättring kan fortsätta med behandlingen i upp till 6 cykler. Efter 6 cykler är fortsatt behandling efter utredarens gottfinnande.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Det kommer att finnas maximalt 24 patienter som samlats in i denna studie under 8 månader.