Ifosfamida e topotecana no tratamento de pacientes com tumores sólidos refratários

OBJETIVOS: I. Determinar as doses máximas toleradas e a sequência de topotecano e ifosfamida que podem ser administradas diariamente por 3 dias a cada 4 semanas em pacientes com tumores sólidos refratários. II. Avalie a toxicidade de topotecano e ifosfamida quando administrados neste esquema nesta população de pacientes. III. Avaliar a farmacocinética relacionada ao sequenciamento de topotecano e ifosfamida e o esquema de tratamento mais eficaz e menos tóxico. 4. Avalie a evidência de atividade antineoplásica para esta combinação de agentes.

ESBOÇO: Este é um estudo aberto, de escalonamento de dose. Coortes de 3-6 pacientes recebem ifosfamida em uma dose inicial fixa mais doses crescentes de topotecano por infusão de 30 minutos diariamente por 3 dias sucessivos. O ciclo se repete a cada 28 dias. Após a dosagem de topotecano ser aumentada para um total de 3 níveis de dose, a dose de ifosfamida é aumentada em um nível de dose. O primeiro paciente inscrito é tratado com ifosfamida seguido de topotecano para o ciclo 1, e para o ciclo 2 a ordem das drogas é invertida. O segundo paciente é tratado com as mesmas drogas, mas com topotecano administrado antes da ifosfamida no primeiro ciclo e depois revertido no segundo ciclo. A partir do terceiro ciclo, a ifosfamida é seguida pelo topotecano, mas os dois primeiros ciclos continuam a se alternar com cada paciente subseqüente inserido. Filgrastim (fator estimulador de colônias de granulócitos; G-CSF) é administrado em todos os ciclos nos dias 5-12 ou até que a contagem absoluta de granulócitos atinja seu nadir e se recupere. Se não houver toxicidade limitante de dose (DLT) em uma coorte, novos pacientes serão inseridos no próximo nível de dose mais alto. Se 1 de 3 pacientes em qualquer nível apresentar DLT, outros 3 pacientes serão tratados nesse nível antes de prosseguir para um nível superior. Se 2 ou mais pacientes experimentarem DLT em qualquer nível de dose, o nível imediatamente anterior a esse nível é definido como a dose máxima tolerada (MTD). Mais três pacientes são tratados no MTD para garantir que nenhum DLT seja experimentado nesse nível. Depois que MTD é identificado, 10 pacientes adicionais são acumulados nesse nível. Pacientes com resposta menor, doença estável ou melhora sintomática ou de marcadores podem continuar o tratamento por até 6 ciclos. Após 6 ciclos, a continuação do tratamento fica a critério do investigador.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Haverá um máximo de 24 pacientes acumulados neste estudo ao longo de 8 meses.