Ifosfamid i topotekan w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi

CELE: I. Określenie maksymalnych tolerowanych dawek i kolejności podawania topotekanu i ifosfamidu codziennie przez 3 dni w schemacie co 4 tygodnie u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi. II. Ocenić toksyczność topotekanu i ifosfamidu podawanych według tego schematu w tej populacji pacjentów. III. Ocena farmakokinetyki związanej z sekwencjonowaniem topotekanu i ifosfamidu oraz skuteczniejszego, mniej toksycznego schematu leczenia. IV. Oceń dowody działania przeciwnowotworowego dla tej kombinacji środków.

ZARYS: Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują ifosfamid w początkowej ustalonej dawce plus zwiększające się dawki topotekanu w 30-minutowym wlewie codziennie przez 3 kolejne dni. Cykl powtarza się co 28 dni. Po zwiększeniu dawki topotekanu łącznie o 3 poziomy dawki, następnie dawkę ifosfamidu zwiększa się o jeden poziom dawki. Pierwszy włączony pacjent jest leczony ifosfamidem, a następnie topotekanem w cyklu 1, aw cyklu 2 kolejność leków jest odwrócona. Drugi pacjent jest leczony tymi samymi lekami, ale topotekanem podawanym przed ifosfamidem w pierwszym cyklu, a następnie odwróconym w drugim cyklu. Od trzeciego cyklu po ifosfamidzie następuje topotekan, ale pierwsze dwa cykle są kontynuowane naprzemiennie z każdym kolejnym zgłaszanym pacjentem. Filgrastym (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; G-CSF) podaje się we wszystkich cyklach w dniach 5-12 lub do czasu, gdy bezwzględna liczba granulocytów osiągnie najniższy poziom i powróci do normy. Jeśli w kohorcie nie występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), nowi pacjenci są wprowadzani z kolejną najwyższą dawką. Jeśli 1 z 3 pacjentów na dowolnym poziomie doświadcza DLT, dodatkowych 3 pacjentów jest leczonych na tym poziomie przed przejściem na wyższy poziom. Jeśli 2 lub więcej pacjentów doświadcza DLT przy jakimkolwiek poziomie dawki, poziom bezpośrednio poprzedzający ten poziom jest definiowany jako maksymalna tolerowana dawka (MTD). Trzech kolejnych pacjentów jest leczonych w MTD, aby upewnić się, że nie doświadcza się DLT na tym poziomie. Po zidentyfikowaniu MTD, na tym poziomie gromadzi się 10 dodatkowych pacjentów. Pacjenci z niewielką odpowiedzią, stabilizacją choroby lub objawami lub poprawą markerów mogą kontynuować leczenie przez maksymalnie 6 cykli. Po 6 cyklach kontynuacja leczenia leży w gestii badacza.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W ciągu 8 miesięcy do tego badania zostanie włączonych maksymalnie 24 pacjentów.