Ifosfamid und Topotecan bei der Behandlung von Patienten mit refraktären soliden Tumoren

ZIELE: I. Bestimmen der maximal verträglichen Dosen und der Abfolge von Topotecan und Ifosfamid, die bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren täglich für 3 Tage in einem alle 4-Wochen-Plan verabreicht werden können. II. Beurteilen Sie die Toxizität von Topotecan und Ifosfamid bei Anwendung nach diesem Schema bei dieser Patientenpopulation. III. Bewerten Sie die Pharmakokinetik in Bezug auf die Sequenzierung von Topotecan und Ifosfamid und das wirksamere, weniger toxische Behandlungsschema. IV. Bewerten Sie den Nachweis einer antineoplastischen Aktivität für diese Wirkstoffkombination.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten Ifosfamid in einer anfänglichen Fixdosis plus eskalierende Dosen von Topotecan als 30-minütige Infusion täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Zyklus wiederholt sich alle 28 Tage. Nachdem die Topotecan-Dosis um insgesamt 3 Dosisstufen erhöht wurde, wird die Ifosfamid-Dosis um eine Dosisstufe erhöht. Der erste aufgenommene Patient wird mit Ifosfamid behandelt, gefolgt von Topotecan für Zyklus 1, und für Zyklus 2 ist die Reihenfolge der Medikamente umgekehrt. Der zweite Patient wird mit denselben Medikamenten behandelt, aber mit Topotecan, das im ersten Zyklus vor Ifosfamid verabreicht und dann im zweiten Zyklus umgekehrt wird. Ab dem dritten Zyklus folgt auf Ifosfamid Topotecan, aber die ersten beiden Zyklen wechseln sich weiterhin mit jedem weiteren aufgenommenen Patienten ab. Filgrastim (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; G-CSF) wird für alle Zyklen an den Tagen 5-12 oder bis die absolute Granulozytenzahl ihren Tiefpunkt erreicht und sich erholt hat, verabreicht. Wenn in einer Kohorte keine dosislimitierende Toxizität (DLT) vorliegt, werden neue Patienten mit der nächsthöheren Dosisstufe aufgenommen. Wenn 1 von 3 Patienten auf irgendeiner Stufe DLT erfährt, werden weitere 3 Patienten auf dieser Stufe behandelt, bevor mit einer höheren Stufe fortgefahren wird. Wenn bei 2 oder mehr Patienten DLT bei einer beliebigen Dosisstufe auftritt, wird die Stufe unmittelbar vor dieser Stufe als maximal tolerierte Dosis (MTD) definiert. Drei weitere Patienten werden am MTD behandelt, um sicherzustellen, dass auf dieser Ebene keine DLT auftritt. Nachdem MTD identifiziert wurde, werden 10 zusätzliche Patienten auf dieser Ebene erfasst. Patienten mit geringem Ansprechen, stabiler Erkrankung oder symptomatischer oder Markerverbesserung können die Behandlung für bis zu 6 Zyklen fortsetzen. Nach 6 Zyklen liegt die Fortsetzung der Behandlung im Ermessen des Prüfarztes.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Es werden maximal 24 Patienten in diese Studie über 8 Monate aufgenommen.