Ifosfamid og topotecan til behandling af patienter med refraktære solide tumorer

MÅL: I. Bestem de maksimalt tolererede doser og sekvensen af ​​topotecan og ifosfamid, der kan administreres dagligt i 3 dage efter et skema hver 4. uge hos patienter med refraktære solide tumorer. II. Evaluer toksiciteten af ​​topotecan og ifosfamid, når det administreres efter dette skema i denne patientpopulation. III. Evaluer farmakokinetikken relateret til sekventering af topotecan og ifosfamid og den mere effektive, mindre toksiske behandlingsplan. IV. Vurder beviserne for antineoplastisk aktivitet for denne kombination af midler.

OVERSIGT: Dette er et åbent, dosiseskaleringsstudie. Kohorter på 3-6 patienter modtager ifosfamid i en initial fast dosis plus eskalerende doser af topotecan med 30 minutters infusion dagligt i 3 på hinanden følgende dage. Cyklus gentages hver 28. dag. Efter at topotecan-dosis er eskaleret til i alt 3 dosisniveauer, eskaleres ifosfamid-dosis med et dosisniveau. Den første patient, der indskrives, behandles med ifosfamid efterfulgt af topotecan til cyklus 1, og for cyklus 2 er rækkefølgen af ​​lægemidler omvendt. Den anden patient behandles med de samme lægemidler, men med topotecan administreret før ifosfamid i den første cyklus og derefter reverseret i den anden cyklus. Fra den tredje cyklus og fremefter følges ifosfamid af topotecan, men de første to cyklusser fortsætter med at veksle med hver efterfølgende patient, der kommer ind. Filgrastim (granulocytkolonistimulerende faktor; G-CSF) gives for alle cyklusser på dag 5-12 eller indtil det absolutte granulocyttal har nået sit laveste niveau og restitueret. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i en kohorte, indsættes nye patienter på det næsthøjeste dosisniveau. Hvis 1 ud af 3 patienter på et hvilket som helst niveau oplever DLT, behandles yderligere 3 patienter på dette niveau, før de fortsætter til et højere niveau. Hvis 2 eller flere patienter oplever DLT på et hvilket som helst dosisniveau, defineres niveauet umiddelbart før dette niveau som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Yderligere tre patienter behandles på MTD for at sikre, at ingen DLT opleves på det niveau. Efter MTD er identificeret, akkumuleres 10 yderligere patienter på dette niveau. Patienter med mindre respons, stabil sygdom eller symptomatisk eller markørforbedring kan fortsætte med behandlingen i op til 6 cyklusser. Efter 6 cyklusser er fortsættelse af behandlingen efter investigatorens skøn.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil være et maksimum på 24 patienter, der tilskrives denne undersøgelse over 8 måneder.