Ifosfamidi ja topotekaani hoidettaessa potilaita, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

TAVOITTEET: I. Määritä topotekaanin ja ifosfamidin suurimmat siedetyt annokset ja järjestys, joita voidaan antaa päivittäin 3 päivän ajan neljän viikon välein potilaille, joilla on refraktaariset kiinteät kasvaimet. II. Arvioi topotekaanin ja ifosfamidin toksisuus, kun niitä annetaan tämän aikataulun mukaisesti tälle potilasryhmälle. III. Arvioi topotekaanin ja ifosfamidin sekvensointiin liittyvä farmakokinetiikka ja tehokkaampi, vähemmän toksinen hoitoaikataulu. IV. Arvioi todisteet antineoplastisesta aktiivisuudesta tälle aineyhdistelmälle.

YHTEENVETO: Tämä on avoin annoksen eskalaatiotutkimus. 3–6 potilaan kohortit saavat ifosfamidia kiinteänä alkuannoksena plus topotekaaniannoksia kasvavia annoksia 30 minuutin infuusiona päivittäin kolmen peräkkäisen päivän ajan. Jakso toistuu 28 päivän välein. Kun topotekaaniannosta on nostettu yhteensä kolmella annostasolla, ifosfamidin annosta nostetaan yhdellä annostasolla. Ensimmäinen potilas, joka otetaan mukaan, hoidetaan ifosfamidilla ja sen jälkeen topotekaanilla syklin 1 aikana, ja syklin 2 lääkkeiden järjestys on päinvastainen. Toista potilasta hoidetaan samoilla lääkkeillä, mutta topotekaani annetaan ennen ifosfamidia ensimmäisessä jaksossa ja sitten käänteinen toisessa jaksossa. Kolmannesta syklistä lähtien ifosfamidia seuraa topotekaani, mutta kaksi ensimmäistä sykliä jatkuvat vuorotellen jokaisen seuraavan potilaan kanssa. Filgrastiimia (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä; G-CSF) annetaan kaikkien syklien ajan päivinä 5–12 tai kunnes absoluuttinen granulosyyttimäärä on saavuttanut alimmansa ja palautunut. Jos kohortissa ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), uudet potilaat otetaan seuraavaksi korkeimmalla annostasolla. Jos yksi kolmesta potilaasta millä tahansa tasolla kokee DLT:n, 3 lisäpotilasta hoidetaan tällä tasolla ennen kuin siirrytään korkeammalle tasolle. Jos kahdella tai useammalla potilaalla esiintyy DLT:tä millä tahansa annostasolla, sitä välittömästi edeltävä taso määritellään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD). Kolme muuta potilasta hoidetaan MTD:ssä sen varmistamiseksi, että DLT:tä ei koeta tällä tasolla. Kun MTD on tunnistettu, tälle tasolle kertyy 10 lisäpotilasta. Potilaat, joilla on vähäinen vaste, stabiili sairaus tai oireiden tai merkkien paraneminen, voivat jatkaa hoitoa enintään 6 syklin ajan. 6 syklin jälkeen hoidon jatkaminen on tutkijan harkinnan mukaan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy enintään 24 potilasta 8 kuukauden aikana.