异环磷酰胺和拓扑替康治疗难治性实体瘤患者

目标：I. 确定难治性实体瘤患者的最大耐受剂量和拓扑替康和异环磷酰胺的顺序，它们可以按照每 4 周的时间表每天给药 3 天。 二。 评估拓扑替康和异环磷酰胺在该患者群体中按此时间表给药时的毒性。 三、 评估与拓扑替康和异环磷酰胺测序相关的药代动力学以及更有效、毒性更小的治疗方案。 四、 评估该药物组合的抗肿瘤活性证据。

大纲：这是一项开放标签、剂量递增研究。 一组 3-6 名患者接受初始固定剂量的异环磷酰胺加上连续 3 天每天输注 30 分钟递增剂量的拓扑替康。 循环每 28 天重复一次。 在拓扑替康剂量增加总共 3 个剂量水平后，异环磷酰胺剂量增加一个剂量水平。 入组的第一位患者接受异环磷酰胺治疗，然后在第 1 周期接受托泊替康治疗，而对于第 2 周期，药物顺序相反。 第二个患者接受相同的药物治疗，但在第一个周期中在异环磷酰胺之前使用拓扑替康，然后在第二个周期中逆转。 从第三个周期开始，异环磷酰胺之后是拓扑替康，但前两个周期继续与每个随后进入的患者交替进行。 非格司亭（粒细胞集落刺激因子；G-CSF）在第 5-12 天的所有周期中给予，或直到绝对粒细胞计数达到最低点并恢复。 如果队列中没有剂量限制性毒性 (DLT)，则新患者进入下一个最高剂量水平。 如果任何级别的 3 名患者中有 1 名经历 DLT，则在进入更高级别之前，另外 3 名患者将在该级别接受治疗。 如果 2 名或更多患者在任何剂量水平下经历 DLT，则紧接该水平之前的水平定义为最大耐受剂量 (MTD)。 另外三名患者在 MTD 接受治疗，以确保在该级别没有经历 DLT。 在确定 MTD 后，在该级别增加 10 名患者。 反应轻微、疾病稳定或症状或标志物改善的患者可以继续接受最多 6 个周期的治疗。 6 个周期后，继续治疗由研究者决定。

预计应计：在 8 个月的时间里，最多将有 24 名患者参与这项研究。