Ифосфамид и топотекан в лечении пациентов с рефрактерными солидными опухолями

ЦЕЛИ: I. Определить максимально переносимые дозы и последовательность топотекана и ифосфамида, которые можно вводить ежедневно в течение 3 дней по схеме каждые 4 недели у пациентов с рефрактерными солидными опухолями. II. Оцените токсичность топотекана и ифосфамида при введении по этому графику у данной популяции пациентов. III. Оцените фармакокинетику, связанную с последовательностью применения топотекана и ифосфамида, а также с более эффективной и менее токсичной схемой лечения. IV. Оцените доказательства противоопухолевой активности этой комбинации агентов.

ПЛАН: Это открытое исследование с повышением дозы. Группы из 3-6 пациентов получают ифосфамид в начальной фиксированной дозе плюс топотекан в возрастающих дозах путем 30-минутной инфузии ежедневно в течение 3 дней подряд. Цикл повторяется каждые 28 дней. После повышения дозы топотекана до 3 уровней дозы, затем доза ифосфамида увеличивается на один уровень дозы. Первый зарегистрированный пациент лечится ифосфамидом, затем топотеканом для цикла 1, а для цикла 2 порядок препаратов меняется на обратный. Второго пациента лечат теми же препаратами, но топотеканом, вводимым перед ифосфамидом в первом цикле, а затем в обратном порядке во втором цикле. Начиная с третьего цикла, за ифосфамидом следует топотекан, но первые два цикла продолжают чередоваться с каждым последующим пациентом. Филграстим (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; Г-КСФ) назначается для всех циклов на 5-12 день или до тех пор, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет надира и не восстановится. Если в когорте нет токсичности, ограничивающей дозу (DLT), новые пациенты включаются в следующий самый высокий уровень дозы. Если у 1 из 3 пациентов на каком-либо уровне наблюдается ДЛТ, еще 3 пациента получают лечение на этом уровне, прежде чем перейти на более высокий уровень. Если 2 или более пациентов испытывают ДЛТ при любом уровне дозы, уровень, непосредственно предшествующий этому уровню, определяется как максимально переносимая доза (МПД). Еще трое пациентов лечатся в MTD, чтобы убедиться, что DLT не возникает на этом уровне. После выявления MTD на этом уровне накапливается 10 дополнительных пациентов. Пациенты с незначительным ответом, стабильным заболеванием или симптоматическим или маркерным улучшением могут продолжать лечение до 6 циклов. После 6 циклов продолжение лечения остается на усмотрение исследователя.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании в течение 8 месяцев будет задействовано не более 24 пациентов.