Ifosfamide et topotécan dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides réfractaires

OBJECTIFS : I. Déterminer les doses maximales tolérées et la séquence de topotécan et d'ifosfamide pouvant être administrées quotidiennement pendant 3 jours selon un schéma toutes les 4 semaines chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires. II. Évaluer la toxicité du topotécan et de l'ifosfamide lorsqu'ils sont administrés selon ce schéma chez cette population de patients. III. Évaluer la pharmacocinétique liée au séquençage du topotécan et de l'ifosfamide et le schéma de traitement le plus efficace et le moins toxique. IV. Évaluer la preuve de l'activité antinéoplasique de cette combinaison d'agents.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent de l'ifosfamide à une dose initiale fixe plus des doses croissantes de topotécan en perfusion de 30 minutes par jour pendant 3 jours consécutifs. Le cycle se répète tous les 28 jours. Une fois que la dose de topotécan est augmentée pour un total de 3 niveaux de dose, la dose d'ifosfamide est augmentée d'un niveau de dose. Le premier patient inscrit est traité avec de l'ifosfamide suivi de topotécan pour le cycle 1, et pour le cycle 2, l'ordre des médicaments est inversé. Le deuxième patient est traité avec les mêmes médicaments mais avec du topotécan administré avant l'ifosfamide au premier cycle puis inversé au deuxième cycle. À partir du troisième cycle, l'ifosfamide est suivi du topotécan, mais les deux premiers cycles continuent à alterner avec chaque patient suivant entré. Le filgrastim (facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; G-CSF) est administré pour tous les cycles les jours 5 à 12 ou jusqu'à ce que le nombre absolu de granulocytes ait atteint son nadir et récupéré. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT) dans une cohorte, les nouveaux patients sont inscrits au niveau de dose le plus élevé suivant. Si 1 patient sur 3 à n'importe quel niveau subit une DLT, 3 patients supplémentaires sont traités à ce niveau avant de passer à un niveau supérieur. Si 2 patients ou plus subissent une DLT à n'importe quel niveau de dose, le niveau précédant immédiatement ce niveau est défini comme la dose maximale tolérée (DMT). Trois autres patients sont traités au MTD pour s'assurer qu'aucun DLT n'est expérimenté à ce niveau. Une fois le MTD identifié, 10 patients supplémentaires sont comptabilisés à ce niveau. Les patients présentant une réponse mineure, une maladie stable ou une amélioration des symptômes ou des marqueurs peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 6 cycles. Après 6 cycles, la poursuite du traitement est à la discrétion de l'investigateur.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Il y aura un maximum de 24 patients inclus dans cette étude sur 8 mois.