Ifosfamide e Topotecan nel trattamento di pazienti con tumori solidi refrattari

OBIETTIVI: I. Determinare le dosi massime tollerate e la sequenza di topotecan e ifosfamide che possono essere somministrate giornalmente per 3 giorni su un programma ogni 4 settimane in pazienti con tumori solidi refrattari. II. Valutare la tossicità di topotecan e ifosfamide quando somministrati con questa schedula in questa popolazione di pazienti. III. Valutare la farmacocinetica correlata al sequenziamento di topotecan e ifosfamide e il programma di trattamento più efficace e meno tossico. IV. Valutare l'evidenza dell'attività antineoplastica per questa combinazione di agenti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto di aumento della dose. Coorti di 3-6 pazienti ricevono ifosfamide a una dose fissa iniziale più dosi crescenti di topotecan per infusione giornaliera di 30 minuti per 3 giorni consecutivi. Il ciclo si ripete ogni 28 giorni. Dopo che il dosaggio di topotecan è stato aumentato per un totale di 3 livelli di dose, la dose di ifosfamide è aumentata di un livello di dose. Il primo paziente arruolato viene trattato con ifosfamide seguito da topotecan per il ciclo 1 e per il ciclo 2 l'ordine dei farmaci è invertito. Il secondo paziente viene trattato con gli stessi farmaci ma con topotecan somministrato prima dell'ifosfamide nel primo ciclo e poi invertito nel secondo ciclo. Dal terzo ciclo in poi, l'ifosfamide è seguita dal topotecan, ma i primi due cicli continuano ad alternarsi a ogni paziente successivo inserito. Filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti; G-CSF) viene somministrato per tutti i cicli nei giorni 5-12 o finché la conta assoluta dei granulociti non ha raggiunto il suo nadir e si è ripresa. Se in una coorte non è presente tossicità limitante la dose (DLT), i nuovi pazienti vengono inseriti al successivo livello di dose più elevato. Se 1 paziente su 3 a qualsiasi livello soffre di DLT, altri 3 pazienti vengono trattati a quel livello prima di procedere a un livello superiore. Se 2 o più pazienti manifestano DLT a qualsiasi livello di dose, il livello immediatamente precedente a tale livello è definito come dose massima tollerata (MTD). Altri tre pazienti vengono trattati presso l'MTD per garantire che non si verifichi alcuna DLT a quel livello. Dopo l'identificazione della MTD, a quel livello vengono accumulati altri 10 pazienti. I pazienti con risposta minore, malattia stabile o miglioramento sintomatico o marcatore possono continuare il trattamento fino a 6 cicli. Dopo 6 cicli, la continuazione del trattamento è a discrezione dello sperimentatore.

ACCUMULO PREVISTO: ci saranno un massimo di 24 pazienti accumulati in questo studio nell'arco di 8 mesi.