Ifosfamid og topotekan ved behandling av pasienter med refraktære solide svulster

MÅL: I. Bestem de maksimalt tolererte dosene og sekvensen av topotekan og ifosfamid som kan administreres daglig i 3 dager etter en hver 4. ukes tidsplan hos pasienter med refraktære solide svulster. II. Evaluer toksisiteten til topotekan og ifosfamid når det administreres etter denne planen i denne pasientpopulasjonen. III. Evaluer farmakokinetikken knyttet til sekvensering av topotekan og ifosfamid og den mer effektive, mindre toksiske behandlingsplanen. IV. Vurder bevisene for antineoplastisk aktivitet for denne kombinasjonen av midler.

OVERSIKT: Dette er en åpen etikett, doseeskaleringsstudie. Kohorter på 3-6 pasienter får ifosfamid i en initial fast dose pluss økende doser topotekan med 30 minutters infusjon daglig i 3 påfølgende dager. Syklusen gjentas hver 28. dag. Etter at topotekandosen er eskalert for totalt 3 dosenivåer, økes ifosfamiddosen med ett dosenivå. Den første pasienten som registreres behandles med ifosfamid etterfulgt av topotekan for syklus 1, og for syklus 2 er rekkefølgen av medikamenter omvendt. Den andre pasienten behandles med de samme legemidlene, men med topotekan administrert før ifosfamid i første syklus og deretter reversert i andre syklus. Fra den tredje syklusen og utover følges ifosfamid av topotekan, men de to første syklusene fortsetter å veksle med hver påfølgende pasient som legges inn. Filgrastim (granulocyttkolonistimulerende faktor; G-CSF) gis for alle sykluser på dag 5-12 eller inntil det absolutte granulocytttallet har nådd sitt nadir og kommet seg. Hvis det ikke er dosebegrensende toksisitet (DLT) i en kohort, legges nye pasienter inn på nest høyeste dosenivå. Hvis 1 av 3 pasienter på et hvilket som helst nivå opplever DLT, behandles ytterligere 3 pasienter på det nivået før de fortsetter til et høyere nivå. Hvis 2 eller flere pasienter opplever DLT på et hvilket som helst dosenivå, defineres nivået umiddelbart før dette nivået som maksimal tolerert dose (MTD). Ytterligere tre pasienter behandles ved MTD for å sikre at ingen DLT oppleves på det nivået. Etter at MTD er identifisert, påløper 10 ekstra pasienter på det nivået. Pasienter med mindre respons, stabil sykdom eller symptomatisk eller markørforbedring kan fortsette med behandling i opptil 6 sykluser. Etter 6 sykluser er fortsettelse av behandlingen etter utrederens skjønn.

PROSJERT PÅLEGGING: Det vil være maksimalt 24 pasienter som samles inn i denne studien over 8 måneder.