IV期黒色腫患者の治療における遺伝子治療とガンシクロビル
皮膚転移性悪性黒色腫患者におけるガンシクロビルの漸増用量と組み合わせた HSV-1 チミジンキナーゼ遺伝子 (AdV.RSV-TK) を発現するアデノウイルスベクターの病巣内投与の第 I 相試験
理論的根拠: 変更されたヘルペス ウイルス遺伝子を人のメラノーマ細胞に挿入すると、抗ウイルス剤ガンシクロビルに対する癌の感受性が高まる可能性があります。
目的: ステージ IV 黒色腫患者の治療における遺伝子治療の有効性を研究する第 I 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的: I. 皮膚または皮下の転移性悪性黒色腫患者に直接病巣内注射により投与されるアデノウイルス RSV-TK と組み合わせて 12 時間ごとに IV 投与されるガンシクロビルの最大耐量を 7 日間決定する。 Ⅱ． この患者集団におけるこのレジメンの用量制限毒性を決定します。 III. 応答 (局所および遠隔転移部位の両方)、応答の持続時間、ガンシクロビル用量による応答、およびアデノウイルス RSV-TK による局所治療とガンシクロビル「自殺」遺伝子治療がこれらの患者の全生存率に与える影響を評価します。
概要: これはガンシクロビルの用量漸増試験です。 患者は、指標病変および他の転移性疾患部位の反応に従って層別化されます。 患者は 1 日目にアデノウイルス RSV-TK の腫瘍内注射を受けます。 ガンシクロビル IV は、3 ～ 10 日目に 12 時間ごとに合計 14 回投与されます。 部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を維持している患者は、PR または CR が記録されてから 2 週間後に治療を中止する場合があります。 3～6 人の患者のコホートは、最大耐量 (MTD) が決定されるまでガンシクロビルの漸増用量を受け取ります。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 患者は 3 週間、4 週間、60 日、その後 2 か月ごとに 6 か月、その後 3 か月ごとに 1.5 年間追跡されます。
予想される患者数: この研究では、最大 27 人の患者が発生します。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Clinical Genetherapy Branch
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Metabolism Branch
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴: 組織学的に確認された進行期 IV の悪性黒色腫 M1 すべての病理学的サブタイプが適格 3 次元的に測定可能な疾患 ノギスを使用した身体検査により、体積が 3 cm3 を超えない、少なくとも 1 つの目立たない、容易にアクセス可能で測定可能な皮膚または皮下病変 潰瘍または壊死性病変は、指標病変として機能する 根治的外科的切除の候補ではない 脳病変を含む内臓転移、3 か月以内に死亡する可能性が高い急速に進行する CNS 転移がない場合に適格
患者の特徴: 年齢: 18 歳以上 パフォーマンス ステータス: Karnofsky 60-100% 余命: 3 か月以上 造血: 絶対好中球数 1,800/mm3 以上 血小板数 100,000/mm3 以上 ヘモグロビン 9.0 g/dL 以上 肝臓: BUN正常上限値（ULN）の 1.5 倍以下 ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下 腎臓：クレアチニンが 1.8 mg/dL 以下 または クレアチニンクリアランスが 70 mL/分以上研究中および研究後3か月間、効果的な避妊を使用する 患者の生存に影響を与える、または研究療法を妨げるような、他の臨床的に重要な疾患がない 重大な認知障害がない 静脈内抗生物質または抗ウイルス療法を必要とする深刻な活動性感染症がないAIDS 原発性免疫不全症なし 他の同時活動性悪性腫瘍なし ガンシクロビルまたは他の抗ウイルス薬に対する過敏症の病歴なしこの家族の s アデノウイルスまたはヘルペスウイルス感染に対する以前の重度の反応はありません (例えば、中毒性表皮壊死融解症またはスティーブンス・ジョンソン症候群)
以前の同時療法: 生物学的療法: 以前の生物学的応答修飾療法 (例: インターロイキン-2、インターフェロン) から少なくとも 4 週間が経過し、回復 アデノウイルスベースのベクター、キメラアデノウイルスベースのベクター、HSV-tk またはその他のチミジンキナーゼベースを使用した以前の遺伝子治療はありません生物学的応答修飾療法の併用なし リボザイムおよびアンチセンスベースの治療を含む他の遺伝子治療の併用なし治療用コルチコステロイドは許可される 放射線療法: 放射線照射野内にない指標病変があれば、以前の放射線療法が許可される 以前の放射線療法から回復した、アシクロビル、または類似の抗ウイルス薬 免疫抑制療法を併用していない（同種臓器移植など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：John C. Morris, MD、NCI - Metabolism Branch;MET
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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