Thérapie génique et ganciclovir dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade IV

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Mélanome malin de stade IV avancé histologiquement confirmé M1 Tous les sous-types pathologiques éligibles Maladie tridimensionnelle mesurable Au moins 1 lésion cutanée ou sous-cutanée discrète facilement accessible et mesurable d'un volume ne dépassant pas 3 cm3 par examen physique à l'aide d'un pied à coulisse Les lésions ulcérées ou nécrotiques peuvent ne pas servir de lésion index Non candidat à la résection chirurgicale curative Métastases viscérales, y compris les lésions cérébrales, éligibles à condition qu'il n'y ait pas de métastases du SNC à évolution rapide susceptibles d'entraîner la mort dans les 3 mois

CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : 18 ans et plus Statut de performance : Karnofsky 60-100 % Espérance de vie : Plus de 3 mois Hématopoïétique : Nombre absolu de neutrophiles au moins 1 800/mm3 Numération plaquettaire au moins 100 000/mm3 Hémoglobine au moins 9,0 g/dL Hépatique : BUN pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine pas plus de 1,5 fois la LSN Rénal : Créatinine pas plus de 1,8 mg/dL OU Clairance de la créatinine au moins 70 mL/min Autre : Pas enceinte ou allaitante Test de grossesse négatif Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant les 3 mois suivant l'étude Aucune autre maladie cliniquement significative qui est mal contrôlée et/ou dont on s'attend à ce qu'elle ait un impact sur la survie du patient ou qui empêcherait le traitement à l'étude SIDA Pas d'immunodéficience primaire Pas d'autre tumeur maligne active concomitante Pas d'antécédent de sensibilité au ganciclovir ou à un autre médicament antiviral s de cette famille Aucune réaction grave antérieure à une infection à adénovirus ou à virus de l'herpès (p. ex. nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson)

TRAITEMENT CONCURRENT ANTÉRIEUR : Traitement biologique : Au moins 4 semaines depuis un traitement modificateur de la réponse biologique antérieur (par exemple, interleukine-2, interféron) et guérison Aucune thérapie génique antérieure utilisant des vecteurs à base d'adénovirus, des vecteurs à base d'adénovirus chimériques, HSV-tk ou d'autres à base de thymidine kinase Aucun autre traitement génique concomitant, y compris les thérapies à base de ribozyme et antisens corticostéroïdes thérapeutiques autorisés Radiothérapie : radiothérapie antérieure autorisée à condition que la lésion index ne se trouve pas dans le champ de rayonnement Guéri d'une radiothérapie antérieure Aucune radiothérapie concomitante, à l'exception des métastases du SNC, a fourni une lésion index hors du champ de rayonnement Chirurgie : voir les caractéristiques de la maladie Guéri d'une chirurgie antérieure Autre : aucun autre ganciclovir concomitant , acyclovir ou médicament antiviral similaire Pas de traitement immunosuppresseur concomitant (par exemple, allogreffe d'organe)