Terapia genica e Ganciclovir nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: Melanoma maligno stadio IV avanzato confermato istologicamente M1 Tutti i sottotipi patologici ammissibili Malattia tridimensionalmente misurabile Almeno 1 lesione cutanea o sottocutanea discreta, facilmente accessibile e misurabile, di volume non superiore a 3 cm3 all'esame obiettivo con calibro a corsoio Lesioni ulcerate o necrotiche non possono servire come lesione indice Non candidata alla resezione chirurgica curativa Metastasi viscerali, comprese le lesioni cerebrali, ammissibili a condizione che non siano presenti metastasi del sistema nervoso centrale a rapida progressione che possano provocare la morte entro 3 mesi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: 18 anni e più Performance status: Karnofsky 60-100% Aspettativa di vita: superiore a 3 mesi Ematopoietico: Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.800/mm3 Conta piastrinica almeno 100.000/mm3 Emoglobina almeno 9,0 g/dL Epatico: BUN non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) Bilirubina non superiore a 1,5 volte l'ULN Renale: creatinina non superiore a 1,8 mg/dL OPPURE clearance della creatinina almeno 70 mL/min Altro: non gravide o in allattamento Test di gravidanza negativo Le pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo lo studio Nessun'altra malattia medica clinicamente significativa che sia scarsamente controllata e/o che possa avere un impatto sulla sopravvivenza del paziente o che possa precludere la terapia in studio Nessun deterioramento cognitivo significativo Nessuna infezione attiva grave che richieda una terapia antibiotica o antivirale per via endovenosa Nessun danno clinico AIDS Nessuna immunodeficienza primaria Nessun altro tumore maligno attivo concomitante Nessuna storia di sensibilità al ganciclovir o ad altri farmaci antivirali s di questa famiglia Nessuna precedente reazione grave all'infezione da adenovirus o herpes virus (ad es. necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: almeno 4 settimane dalla precedente terapia con modificatori della risposta biologica (ad es. terapia Nessuna terapia concomitante con modificatori della risposta biologica Nessun'altra terapia genica concomitante inclusa la terapia a base di ribozima e antisenso Chemioterapia: almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosourea, melfalan o mitomicina) e guarigione Nessuna chemioterapia antineoplastica concomitante Terapia endocrina: sostituzione concomitante o corticosteroidi terapeutici consentiti Radioterapia: precedente radioterapia consentita a condizione che la lesione indice non sia all'interno del campo di radiazioni Recupero da precedente radioterapia Nessuna radioterapia concomitante ad eccezione delle metastasi del SNC, purché lesione indice non sia all'interno del campo di radiazioni Chirurgia: vedere le caratteristiche della malattia Recupero da precedente intervento chirurgico Altro: nessun altro ganciclovir concomitante , aciclovir o farmaco antivirale simile Nessuna terapia immunosoppressiva concomitante (ad es. allotrapianto d'organo)