Terapia génica y ganciclovir en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Melanoma maligno M1 en estadio IV avanzado confirmado histológicamente Todos los subtipos patológicos elegibles Enfermedad medible tridimensionalmente Al menos 1 lesión cutánea o subcutánea discreta fácilmente accesible y medible de un volumen no superior a 3 cm3 mediante examen físico con calibradores Vernier Las lesiones ulceradas o necróticas pueden no servir como lesión índice No es candidata para la resección quirúrgica curativa Metástasis viscerales, incluidas las lesiones cerebrales, elegibles siempre que no haya metástasis del SNC rápidamente progresivas que probablemente provoquen la muerte dentro de los 3 meses

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: A partir de los 18 años Estado funcional: Karnofsky 60-100% Esperanza de vida: Más de 3 meses Hematopoyético: Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1.800/mm3 Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3 Hemoglobina al menos 9,0 g/dL Hepático: BUN no más de 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) Bilirrubina no más de 1,5 veces el ULN Renal: Creatinina no más de 1,8 mg/dL O Aclaramiento de creatinina de al menos 70 ml/min Otro: No embarazadas o lactantes Prueba de embarazo negativa Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores al estudio Ninguna otra enfermedad médica clínicamente significativa que esté mal controlada y/o que se espera que afecte la supervivencia del paciente o que impediría la terapia del estudio Sin deterioro cognitivo significativo Sin infección activa grave que requiera terapia intravenosa con antibióticos o antivirales Sin síntomas SIDA Sin inmunodeficiencias primarias Sin otras neoplasias malignas activas concurrentes Sin antecedentes de sensibilidad al ganciclovir u otro fármaco antiviral s de esta familia Sin reacción grave previa a la infección por adenovirus o virus del herpes (p. ej., necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson)

TERAPIA CONCURRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Al menos 4 semanas desde la terapia modificadora de la respuesta biológica anterior (p. ej., interleucina-2, interferón) y recuperación Sin terapia génica previa con vectores basados ​​en adenovirus, vectores basados ​​en adenovirus quiméricos, HSV-tk u otra terapia Sin terapia modificadora de la respuesta biológica concurrente Sin otra terapia génica concurrente, incluida la terapia basada en ribozima y antisentido Quimioterapia: Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas, melfalán o mitomicina) y se recuperó Sin quimioterapia antineoplásica concurrente Terapia endocrina: Reemplazo concurrente o corticosteroides terapéuticos permitidos Radioterapia: Radioterapia previa permitida siempre que la lesión índice no esté dentro del campo de radiación Recuperado de radioterapia previa Sin radioterapia concurrente excepto para metástasis del SNC siempre que la lesión índice no esté dentro del campo de radiación Cirugía: Ver Características de la enfermedad Recuperado de una cirugía previa Otro: Ningún otro ganciclovir concurrente , aciclovir o fármaco antiviral similar Sin tratamiento inmunosupresor concurrente (p. ej., aloinjerto de órganos)