Genterapi og Ganciclovir til behandling af patienter med trin IV melanom

SYGDOMSKARAKTERISTIKA: Histologisk bekræftet, fremskredent stadium IV malignt melanom M1 Alle patologiske undertyper kvalificerede Tridimensionelt målbar sygdom Mindst 1 diskret let tilgængelig og målbar kutan eller subkutan læsion med et volumen på højst 3 cm3 ved fysisk undersøgelse ved hjælp af Vernier kalipre Ulcereret eller kan ikke tjene som indekslæsion Ikke en kandidat til kurativ kirurgisk resektion Viscerale metastaser, inklusive hjernelæsioner, kvalificeret, forudsat at ingen hurtigt progressive CNS-metastaser sandsynligvis vil resultere i død inden for 3 måneder

PATIENT KARAKTERISTIKA: Alder: 18 og derover Ydeevnestatus: Karnofsky 60-100% Forventet levetid: Større end 3 måneder Hæmatopoietisk: Absolut neutrofiltal mindst 1.800/mm3 Trombocyttal mindst 100.000/mm3 Hæmoglobin mindst 9,0 g/BdL Hepatic: ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) Bilirubin ikke større end 1,5 gange ULN Nyre: Kreatinin ikke større end 1,8 mg/dL ELLER Kreatininclearance mindst 70 ml/min Andet: Ikke gravid eller ammende Negativ graviditetstest Fertile patienter skal brug effektiv prævention under og i 3 måneder efter undersøgelsen. Ingen anden klinisk signifikant medicinsk sygdom, der er dårligt kontrolleret og/eller forventes at påvirke patientens overlevelse, eller som ville udelukke undersøgelsesterapi. Ingen signifikant kognitiv svækkelse Ingen alvorlig aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika- eller antiviral terapi Ingen klinisk AIDS Ingen primære immundefekter Ingen anden samtidig aktiv malignitet Ingen historie med følsomhed over for ganciclovir eller andre antivirale lægemidler s af denne familie Ingen tidligere alvorlig reaktion på adenovirus- eller herpesvirusinfektion (f.eks. toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom)

TIDLIGERE SAMTYDENDE BEHANDLING: Biologisk behandling: Mindst 4 uger siden tidligere biologisk responsmodificerende behandling (f.eks. interleukin-2, interferon) og genvundet. Ingen tidligere genterapi ved brug af adenoviralbaserede vektorer, kimære adenovirale baserede vektorer, HSV-tk eller andre thymidinkinasebaserede terapi Ingen samtidig biologisk respons modificerende terapi Ingen anden samtidig genterapi inklusive ribozym- og antisense-baseret terapi Kemoterapi: Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas, melphalan eller mitomycin) og genvundet Ingen samtidig antineoplastisk kemoterapi Endokrin erstatningsterapi eller: terapeutiske kortikosteroider tilladt Strålebehandling: Forudgående strålebehandling tilladt forudsat indekslæsion ikke inden for strålefelt Genvundet fra tidligere strålebehandling Ingen samtidig strålebehandling undtagen CNS-metastaser forudsat indekslæsion ikke inden for strålefelt Kirurgi: Se sygdomskarakteristika Genvundet fra tidligere operation Andet: Ingen anden samtidig ganciclovir , acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel Ingen samtidig immunsuppressiv terapi (f.eks. organallograft)