Genová terapie a ganciklovir v léčbě pacientů s melanomem stadia IV

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Histologicky potvrzený maligní melanom pokročilého stadia IV M1 Všechny patologické podtypy způsobilé Třídimenzionálně měřitelné onemocnění Alespoň 1 diskrétní snadno dostupná a měřitelná kožní nebo podkožní léze o objemu ne větším než 3 cm3 fyzikálním vyšetřením pomocí posuvného měřítka Vernier Vředové nebo nekrotické léze sloužit jako indexová léze Není kandidátem na kurativní chirurgickou resekci Viscerální metastázy, včetně mozkových lézí, vhodné za předpokladu, že neexistují rychle progredující metastázy do CNS, které by mohly vést ke smrti do 3 měsíců

CHARAKTERISTIKA PACIENTA: Věk: 18 a více Výkonnostní stav: Karnofsky 60-100 % Předpokládaná délka života: Více než 3 měsíce Hematopoetický: Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 800/mm3 Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3 Hemoglobin alespoň 9,0 g/dl ne vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) Bilirubin ne vyšší než 1,5násobek ULN Renální: Kreatinin ne vyšší než 1,8 mg/dl NEBO clearance kreatininu alespoň 70 ml/min Jiné: Netěhotné nebo kojící Negativní těhotenský test Plodné pacientky musí používejte účinnou antikoncepci během studie a 3 měsíce po ní Žádné jiné klinicky významné onemocnění, které je nedostatečně kontrolováno a/nebo se očekává, že bude mít vliv na přežití pacienta nebo které by bránilo studijní terapii Žádná významná kognitivní porucha Žádná závažná aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou nebo antivirovou léčbu Žádná klinická AIDS Žádné primární imunodeficience Žádná jiná souběžná aktivní malignita Žádná anamnéza citlivosti na ganciklovir nebo jiné antivirotikum z této rodiny Žádná předchozí závažná reakce na adenovirovou nebo herpesvirovou infekci (např. toxická epidermální nekrolýza nebo Stevens-Johnsonův syndrom)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE: Biologická léčba: alespoň 4 týdny od předchozí terapie modifikátorem biologické odpovědi (např. interleukin-2, interferon) a zotavení Žádná předchozí genová terapie s použitím vektorů na bázi adenovirů, vektorů na bázi chimérických adenovirů, HSV-tk nebo jiné thymidinkinázy terapie Žádná souběžná terapie modifikujícími biologickou odpověď Žádná jiná souběžná genová terapie včetně ribozymu a antisense terapie Chemoterapie: Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny, melfalan nebo mitomycin) a zotavení Žádná souběžná antineoplastická chemoterapie Endokrinní terapie: Současná substituční nebo terapeutické kortikosteroidy povoleny Radioterapie: Předchozí radioterapie povolena za předpokladu, že indexová léze není v radiačním poli zotavená z předchozí radioterapie Žádná souběžná radioterapie s výjimkou metastáz do CNS poskytla indexovou lézi mimo radiační pole Chirurgie: viz Charakteristika onemocnění zotavená z předchozí operace Jiné: Žádný jiný souběžný ganciklovir , acyklovir nebo podobné antivirotikum Žádná souběžná imunosupresivní léčba (např. orgánový aloštěp)