Terapia gênica e ganciclovir no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Melanoma maligno avançado estágio IV confirmado histologicamente M1 Todos os subtipos patológicos elegíveis Doença tridimensionalmente mensurável Pelo menos 1 lesão cutânea ou subcutânea discreta facilmente acessível e mensurável de um volume não superior a 3 cm3 por exame físico com paquímetro Vernier Lesões ulceradas ou necróticas não podem servir como lesão índice Não é candidato para ressecção cirúrgica curativa Metástases viscerais, incluindo lesões cerebrais, elegíveis desde que não haja metástases do SNC rapidamente progressivas com probabilidade de resultar em morte em 3 meses

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status de desempenho: Karnofsky 60-100% Expectativa de vida: Mais de 3 meses Hematopoiético: Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.800/mm3 Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3 Hemoglobina de pelo menos 9,0 g/dL Hepático: BUN não superior a 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o LSN Renal: Creatinina não superior a 1,8 mg/dL OU depuração de creatinina de pelo menos 70 mL/min Outros: Não grávida ou amamentando Teste de gravidez negativo Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após o estudo Nenhuma outra doença clinicamente significativa que seja mal controlada e/ou que prejudique a sobrevida do paciente ou que impeça a terapia do estudo Sem comprometimento cognitivo significativo Nenhuma infecção ativa grave que requeira antibiótico intravenoso ou terapia antiviral AIDS Sem imunodeficiência primária Sem outra malignidade ativa concomitante Sem história de sensibilidade ao ganciclovir ou outro medicamento antiviral s desta família Nenhuma reação grave anterior a infecção por adenovírus ou vírus do herpes (por exemplo, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Pelo menos 4 semanas desde a terapia modificadora de resposta biológica anterior (por exemplo, interleucina-2, interferon) e recuperada Sem terapia genética anterior usando vetores baseados em adenovirais, vetores baseados em adenovirais quiméricos, HSV-tk ou outro baseado em timidina quinase terapia Nenhuma terapia modificadora de resposta biológica concomitante Nenhuma outra terapia genética concomitante incluindo ribozimas e terapia baseada em antisense Quimioterapia: Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureas, melfalano ou mitomicina) e recuperada Sem quimioterapia antineoplásica concomitante Terapia endócrina: Substituição concomitante ou corticosteróides terapêuticos permitidos Radioterapia: Radioterapia prévia permitida desde que a lesão índice não esteja dentro do campo de radiação Recuperado de radioterapia anterior Sem radioterapia concomitante exceto para metástases do SNC desde que a lesão índice não esteja dentro do campo de radiação Cirurgia: Ver Características da doença Recuperado de cirurgia anterior Outro: Nenhum outro ganciclovir concomitante , aciclovir ou medicamento antiviral semelhante Sem terapia imunossupressora concomitante (por exemplo, aloenxerto de órgão)