慢性腎不全におけるイソフラボンと急性期反応

末期腎疾患 (ESRD) 患者の最大 40% が慢性炎症過程に苦しんでおり、これは現在特定の治療法が適用されておらず、高い罹患率と死亡率に関連しています。 高い循環レベルと炎症誘発性サイトカインの産生は、進行中の急性期反応の重要な部分であり、腎性骨異栄養症を含む多くの ESRD の臨床症状を悪化させると考えられています。 より広範な調査を受けた他のすべての炎症プロセスと同様に、核因子である核因子カッパ-B (NFKB) は、この急性期反応の重要な細胞中間体であり、炎症性サイトカイン効果のメディエーターおよびターゲットの両方であることが約束されています。 現在進行中の ESRD の急性期反応を無効にすることができる可能性のある薬剤の探索において、大豆イソフラボンであるゲニステインとダイゼインが潜在的に有用であることが明らかになりました。 これらのイソフラボンは多くの大豆食品に含まれており、市販の栄養補助食品として入手でき、その生物学的特性と治療薬としての可能性から注目を集めています. チロシンキナーゼおよび NFκB 活性、炎症性サイトカイン産生および酸化ストレスに対するイソフラボンの阻害効果は、このグループおよび他の多くの研究者によって実証されており、それらは腎不全集団に非常に関連している可能性があります。 さらに、最近、ESRD 患者が大豆食品を摂取すると、血中イソフラボン濃度が非常に高くなり、忍容性が良好であることがわかりました。

慢性腎不全では、さまざまな内因性および外因性の要因が、NFKB の活性化と炎症誘発性サイトカインの産生を伴う急性期反応を引き起こし、大豆イソフラボンによる介入が NFKB の活性化とサイトカインの産生を阻害し、その結果、進行中の急性期反応と、ESRD の疾患活動性の臨床的に関連するパラメータに積極的に影響を与えます。

この提案の具体的な目的は、血液透析患者を対象にランダム化された二重盲検の食事介入試験を実施して、次のことを判断することです。

1. 進行中の急性期反応の臨床徴候を有する ESRD 患者による大豆イソフラボンの食事摂取は、末梢血中の炎症性サイトカイン TNF-α、IL-1、および IL-6 の産生を減少させ、これらのサイトカインとその拮抗薬との間のバランスを変化させます。 sTNF RI、sTNF RII、および IL-1ra。
2. 大豆イソフラボンによる炎症性サイトカイン産生の抑制は、急性期反応の血液マーカーの改善、および代謝性骨疾患のマーカーの血中レベルの低下を含む、疾患活動性の臨床的に関連するパラメーターの改善と関連しています。
3. 大豆イソフラボンの摂取は、ESRD 患者の末梢血単球細胞における NF-κB 活性を、サイトカインレベルおよび疾患の臨床パラメーターの変化と一致する方法で抑制します。