Isoflavone und Akutphasenreaktion bei chronischem Nierenversagen

Bis zu 40 Prozent der Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) leiden an einem chronischen Entzündungsprozess, der derzeit keiner spezifischen Behandlung zugänglich ist und mit einer hohen Morbidität und Mortalität einhergeht. Hohe zirkulierende Spiegel und die Produktion entzündungsfördernder Zytokine sind ein wesentlicher Bestandteil dieser anhaltenden Akutphasenreaktion, und es wird angenommen, dass sie viele der klinischen Manifestationen von ESRD, einschließlich renaler Osteodystrophie, verschlimmern. Wie bei allen anderen eingehender untersuchten entzündlichen Prozessen verspricht der Nuklearfaktor Nuclear Factor Kappa-B (NFKB) ein entscheidendes zelluläres Zwischenprodukt dieser Akutphasenantwort zu sein und sowohl Mediator als auch Ziel von entzündlichen Zytokineffekten zu sein. Bei der aktuellen Suche nach Wirkstoffen, die in der Lage sein könnten, die anhaltende Akut-Phase-Reaktion von ESRD zu negieren, haben sich die Soja-Isoflavone Genistein und Daidzein als potenziell nützlich herausgestellt. Diese Isoflavone sind in vielen Sojalebensmitteln enthalten, sind als rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel erhältlich und haben aufgrund ihrer biologischen Eigenschaften und ihres Potenzials als therapeutische Wirkstoffe wachsende Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Hemmende Wirkungen der Isoflavone auf die Tyrosinkinase- und NFKB-Aktivität, auf die entzündliche Zytokinproduktion und auf oxidativen Stress wurden von dieser Gruppe und von vielen anderen Forschern gezeigt und sie können für die Population mit Nierenversagen von hoher Relevanz sein. Darüber hinaus haben wir kürzlich festgestellt, dass die Einnahme von Soja-Lebensmitteln bei ESRD-Patienten zu sehr hohen Isoflavonspiegeln im Blut führt und gut vertragen wird.

Unsere Arbeitshypothese ist, dass bei chronischer Niereninsuffizienz eine Vielzahl von endogenen und exogenen Faktoren eine Akute-Phase-Reaktion mit Aktivierung von NFKB und Produktion proinflammatorischer Zytokine auslösen und dass die Intervention mit Soja-Isoflavonen die NFKB-Aktivierung und Zytokinproduktion hemmt und somit blockiert anhaltendes Ansprechen in der akuten Phase und positive Beeinflussung klinisch relevanter Parameter der Krankheitsaktivität bei ESRD.

Das spezifische Ziel dieses Vorschlags ist die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden Ernährungsinterventionsstudie bei Hämodialysepatienten, um festzustellen, ob:

1. Die Nahrungsaufnahme von Soja-Isoflavonen durch ESRD-Patienten mit klinischen Anzeichen einer anhaltenden Akute-Phase-Reaktion verringert die Produktion der proinflammatorischen Zytokine TNF-alpha, IL-1 und IL-6 im peripheren Blut, wodurch das Gleichgewicht zwischen diesen Zytokinen und ihren Antagonisten verändert wird sTNF RI, sTNF RII und IL-1ra.
2. Die Unterdrückung der entzündlichen Zytokinproduktion durch Soja-Isoflavone ist mit einer Verbesserung klinisch relevanter Parameter der Krankheitsaktivität verbunden, einschließlich einer Verbesserung der Blutmarker der Akut-Phase-Reaktion und verringerter Blutspiegel von Markern für metabolische Knochenerkrankungen.
3. Die Einnahme von Soja-Isoflavonen unterdrückt die NF-KB-Aktivität in monozytären Zellen des peripheren Blutes von ESRD-Patienten in einer Weise, die mit der Veränderung der Zytokinspiegel und der klinischen Parameter der Krankheit übereinstimmt.