Isoflavonas y respuesta de fase aguda en insuficiencia renal crónica

Hasta el 40 por ciento de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) sufren un proceso inflamatorio crónico que actualmente no es susceptible de tratamiento específico y está asociado con una alta morbilidad y mortalidad. Los altos niveles circulantes y la producción de citocinas proinflamatorias son una parte esencial de esta respuesta de fase aguda en curso y se cree que exacerban muchas de las manifestaciones clínicas de la ESRD, incluida la osteodistrofia renal. Al igual que en todos los demás procesos inflamatorios que han sido objeto de una investigación más extensa, el factor nuclear, el Factor Nuclear Kappa-B (NFKB) promete ser un intermediario celular crítico de esta respuesta de fase aguda y ser tanto mediador como objetivo de los efectos inflamatorios de las citoquinas. En la búsqueda actual de agentes que puedan anular la respuesta de fase aguda en curso de la ESRD, las isoflavonas de soya genisteína y daidzeína han surgido como potencialmente útiles. Estas isoflavonas están presentes en muchos alimentos de soya, están disponibles como suplementos nutricionales de venta libre y han recibido una atención creciente debido a sus propiedades biológicas y su potencial como agentes terapéuticos. Este grupo y muchos otros investigadores han demostrado los efectos inhibitorios de las isoflavonas sobre la actividad de la tirosina quinasa y NFKB, sobre la producción de citoquinas inflamatorias y sobre el estrés oxidativo, y pueden ser muy relevantes para la población con insuficiencia renal. Además, hemos descubierto recientemente que la ingesta de alimentos de soya por parte de pacientes con ESRD da como resultado niveles sanguíneos muy altos de isoflavonas y es bien tolerado.

Nuestra hipótesis de trabajo es que en la insuficiencia renal crónica una variedad de factores endógenos y exógenos desencadenan una respuesta de fase aguda con activación de NFKB y producción de citocinas proinflamatorias, y que la intervención con isoflavonas de soya inhibe la activación de NFKB y la producción de citocinas, bloqueando así la respuesta de fase aguda en curso y que afecta positivamente los parámetros clínicamente relevantes de la actividad de la enfermedad en la ESRD.

El objetivo específico de esta propuesta es realizar un ensayo de intervención dietética aleatorizado y doble ciego en pacientes en hemodiálisis para determinar si:

1. La ingesta dietética de isoflavonas de soja por parte de pacientes con ESRD con signos clínicos de respuesta de fase aguda en curso disminuye la producción de las citocinas proinflamatorias TNF-alfa, IL-1 e IL-6 en la sangre periférica, cambiando así el equilibrio entre estas citocinas y sus antagonistas. sTNF RI, sTNF RII e IL-1ra.
2. La supresión de la producción de citoquinas inflamatorias por las isoflavonas de soja se asocia con la mejora de los parámetros clínicamente relevantes de la actividad de la enfermedad, incluida la mejora de los marcadores sanguíneos de la respuesta de fase aguda y la disminución de los niveles sanguíneos de los marcadores de la enfermedad ósea metabólica.
3. La ingesta de isoflavonas de soya suprime la actividad de NF-KB en las células monocíticas de sangre periférica de pacientes con ESRD, de manera consistente con el cambio de los niveles de citoquinas y de los parámetros clínicos de la enfermedad.