异黄酮和慢性肾功能衰竭的急性期反应

高达 40% 的终末期肾病 (ESRD) 患者患有慢性炎症过程，目前无法接受特定治疗，并且与高发病率和死亡率相关。 高循环水平和促炎细胞因子的产生是这种持续急性期反应的重要组成部分，它们被认为会加剧 ESRD 的许多临床表现，包括肾性骨营养不良。 与所有其他经过更广泛研究的炎症过程一样，核因子，核因子 Kappa-B (NFKB) 有望成为这种急性期反应的关键细胞中间体，并成为炎症细胞因子作用的介质和靶标。 在目前寻找可能能够消除 ESRD 持续急性期反应的药物的过程中，大豆异黄酮染料木黄酮和黄豆苷元已成为可能有用的药物。 这些异黄酮存在于许多大豆食品中，可作为非处方营养补充剂使用，并且由于其生物学特性和作为治疗剂的潜力而受到越来越多的关注。 异黄酮对酪氨酸激酶和 NFκB 活性、炎症细胞因子产生和氧化应激的抑制作用已被该小组和许多其他研究人员证明，它们可能与肾衰竭人群高度相关。 此外，我们最近发现，终末期肾病患者摄入大豆食品会导致血液中的异黄酮水平非常高，而且耐受性良好。

我们的工作假设是，在慢性肾功能衰竭中，多种内源性和外源性因素会触发 NFκB 激活和促炎细胞因子产生的急性期反应，并且大豆异黄酮的干预会抑制 NFκB 激活和细胞因子产生，从而阻断持续的急性期反应和积极影响 ESRD 疾病活动的临床相关参数。

该提案的具体目标是对血液透析患者进行随机、双盲的饮食干预试验，以确定是否：

1. 具有持续急性期反应临床症状的 ESRD 患者通过膳食摄入大豆异黄酮会减少外周血中促炎细胞因子 TNF-α、IL-1 和 IL-6 的产生，从而改变这些细胞因子与其拮抗剂之间的平衡sTNF RI、sTNF RII 和 IL-1ra。
2. 大豆异黄酮抑制炎性细胞因子的产生与疾病活动的临床相关参数的改善有关，包括急性期反应血液标志物的改善和代谢性骨病标志物血液水平的降低。
3. 摄入大豆异黄酮抑制 ESRD 患者外周血单核细胞中的 NF-KB 活性，其方式与细胞因子水平和疾病临床参数的变化一致。