Isoflavoner og akut-faserespons ved kronisk nyresvigt

Op til 40 procent af slutstadiet med nyresygdom (ESRD) lider af en kronisk inflammatorisk proces, som i øjeblikket ikke er modtagelig for specifik behandling og er forbundet med høj morbiditet og dødelighed. Høje cirkulerende niveauer og produktion af pro-inflammatoriske cytokiner er en væsentlig del af denne igangværende akut-fase respons, og de menes at forværre mange af de kliniske manifestationer af ESRD, herunder renal osteodystrofi. Ligesom i alle andre inflammatoriske processer, der har gennemgået mere omfattende undersøgelser, lover nuklear faktor, Nuclear Factor Kappa-B (NFKB) at være et kritisk cellulært mellemprodukt af denne akut-fase respons og at være både mediator og mål for inflammatoriske cytokineffekter. I den nuværende søgen efter midler, der muligvis kan ophæve den igangværende akut-fase-respons af ESRD, har sojaisoflavonerne genistein og daidzein vist sig som potentielt nyttige. Disse isoflavoner er til stede i mange sojafødevarer, er tilgængelige som håndkøbskosttilskud og har fået stigende opmærksomhed på grund af deres biologiske egenskaber og potentiale som terapeutiske midler. Inhiberende virkninger af isoflavonerne på tyrosinkinase og NFKB-aktivitet, på inflammatorisk cytokinproduktion og på oxidativt stress er blevet påvist af denne gruppe og af mange andre efterforskere, og de kan være yderst relevante for nyresvigtpopulationen. Derudover har vi for nylig fundet ud af, at indtagelse af sojamad af ESRD-patienter resulterer i meget høje blodniveauer af isoflavoner, og det tolereres godt.

Det er vores arbejdshypotese, at ved kronisk nyresvigt udløser en række endogene og eksogene faktorer akut-faserespons med aktivering af NFKB og produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, og at intervention med sojaisoflavoner hæmmer NFKB-aktivering og cytokinproduktion og dermed blokerer for igangværende akut-fase respons og påvirker positivt klinisk relevante parametre for sygdomsaktivitet i ESRD.

Det specifikke formål med dette forslag er at udføre et randomiseret, dobbeltblindet diætinterventionsforsøg i hæmodialysepatienter for at bestemme, om:

1. Diætindtagelse af sojaisoflavonerne hos ESRD-patienter med kliniske tegn på igangværende akut-fase-respons nedsætter produktionen af ​​de proinflammatoriske cytokiner TNF-alfa, IL-1 og IL-6 i perifert blod og ændrer således balancen mellem disse cytokiner og deres antagonister. sTNF RI, sTNF RII og IL-1ra.
2. Undertrykkelse af inflammatorisk cytokinproduktion af sojaisoflavoner er forbundet med forbedring af klinisk relevante parametre for sygdomsaktivitet, herunder forbedring af blodmarkører for akut-faserespons og nedsatte blodniveauer af markører for metabolisk knoglesygdom.
3. Indtagelse af sojaisoflavoner undertrykker NF-KB-aktivitet i perifere blodmonocytceller hos ESRD-patienter på en måde, der stemmer overens med ændringer i cytokinniveauer og kliniske sygdomsparametre.