Isoflavoni e risposta in fase acuta nell'insufficienza renale cronica

Fino al 40 per cento dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) soffre di un processo infiammatorio cronico che non è attualmente suscettibile di trattamento specifico ed è associato a elevata morbilità e mortalità. Alti livelli circolanti e produzione di citochine pro-infiammatorie sono una parte essenziale di questa risposta in fase acuta in corso e si ritiene che esacerbino molte delle manifestazioni cliniche dell'ESRD, inclusa l'osteodistrofia renale. Come in tutti gli altri processi infiammatori che sono stati oggetto di indagini più approfondite, il fattore nucleare, Nuclear Factor Kappa-B (NFKB) promette di essere un intermedio cellulare critico di questa risposta di fase acuta e di essere sia mediatore che bersaglio degli effetti delle citochine infiammatorie. Nell'attuale ricerca di agenti che potrebbero essere in grado di negare la risposta in fase acuta dell'ESRD, gli isoflavoni della soia genisteina e daidzeina sono emersi come potenzialmente utili. Questi isoflavoni sono presenti in molti alimenti a base di soia, sono disponibili come integratori nutrizionali da banco e hanno ricevuto una crescente attenzione grazie alle loro proprietà biologiche e al potenziale come agenti terapeutici. Gli effetti inibitori degli isoflavoni sull'attività della tirosina chinasi e dell'NFKB, sulla produzione di citochine infiammatorie e sullo stress ossidativo sono stati dimostrati da questo gruppo e da molti altri ricercatori e possono essere molto rilevanti per la popolazione con insufficienza renale. Inoltre, abbiamo recentemente scoperto che l'assunzione di alimenti a base di soia da parte dei pazienti con ESRD comporta livelli ematici molto elevati di isoflavoni ed è ben tollerata.

La nostra ipotesi di lavoro è che nell'insufficienza renale cronica una varietà di fattori endogeni ed esogeni inneschi la risposta di fase acuta con attivazione di NFKB e produzione di citochine pro-infiammatorie, e che l'intervento con isoflavoni della soia inibisca l'attivazione di NFKB e la produzione di citochine, bloccando così la risposta in fase acuta in corso e che influisce positivamente sui parametri clinicamente rilevanti dell'attività della malattia nell'ESRD.

L'obiettivo specifico di questa proposta è condurre uno studio di intervento dietetico randomizzato in doppio cieco nei pazienti in emodialisi per determinare se:

1. L'assunzione dietetica degli isoflavoni della soia da parte dei pazienti con ESRD con segni clinici di risposta in fase acuta in corso riduce la produzione delle citochine proinfiammatorie TNF-alfa, IL-1 e IL-6 nel sangue periferico, modificando così l'equilibrio tra queste citochine e i loro antagonisti sTNF RI, sTNF RII e IL-1ra.
2. La soppressione della produzione di citochine infiammatorie da parte degli isoflavoni della soia è associata al miglioramento dei parametri clinicamente rilevanti dell'attività della malattia, incluso il miglioramento dei marcatori ematici della risposta della fase acuta e la diminuzione dei livelli ematici dei marcatori della malattia metabolica ossea.
3. L'assunzione di isoflavoni di soia sopprime l'attività di NF-KB nelle cellule monocitiche del sangue periferico dei pazienti con ESRD, in modo coerente con il cambiamento dei livelli di citochine e dei parametri clinici della malattia.